核心观点 - 君圣泰医药宣布其核心候选药物HTD1801在针对合并2型糖尿病或糖尿病前期的MASH患者的全球IIb期临床试验已完成 但研究发现试验执行存在质量问题 导致安慰剂组数据异常偏高 在排除干扰因素后 HTD1801显示出治疗改善趋势 公司将基于此结果与FDA沟通 重新评估该适应症的临床开发策略 [1][2] 临床试验结果与数据 - HTD1801的IIb期临床试验（CENTRICITY）是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究 共纳入218名患者 旨在评估其在合并2型糖尿病或糖尿病前期的MASH患者中的有效性与安全性 [1] - 初步分析显示 安慰剂组有48%的患者实现了NAS评分降低≥2分且无纤维化恶化或MASH缓解且无纤维化恶化 [1] - 该48%的安慰剂效应大幅高于历史水平 一项2025年涵盖127项MASH临床试验的荟萃分析显示 类似试验设计的安慰剂效应通常不高于20% [1] 试验执行问题与事后分析 - 第三方核查发现试验存在患者合并用药管理及依从性管理等研究执行和质量管理问题 例如安慰剂组有更多患者违背方案新增或强化了GLP-1RA治疗 这些问题可能对试验结果造成明显影响 [2] - 公司在剔除违规用药等异常干扰因素后进行事后分析 发现安慰剂效应有明显下降 同时HTD1801相较安慰剂在多项肝脏组织学指标上呈现出治疗改善趋势 [2] - 事后分析结果进一步提示本研究受多个执行及质量管理因素的干扰 HTD1801在该研究中展现出的长期安全性与耐受性与既往临床研究结果一致 [2] 药物既往表现与后续计划 - HTD1801此前在合并T2DM的MASH患者中开展的IIa期临床研究 以及在T2DM患者人群中完成的3项临床III期研究中 均成功达到主要终点 呈现多重获益且顺利推进新药上市申请 [2] - 公司将结合本次研究的整体数据、审查结果及事后分析结论 对HTD1801在MASH适应症中的临床开发策略开展进一步评估 [2] - 公司将与美国食品药品监督管理局进行沟通 并在监管意见的基础上进行综合评估 以明确后续开发方案 [2]