药物基本情况 - 公司参股公司上海致根医药自主研发的ZG-002片为具有全新结构的1类新药，目前拟用于治疗中重度斑块状银屑病 [1] 临床前研究结果 - 临床前研究表明，ZG-002为强效高选择性的TYK2变构抑制剂，在体外药理学研究中表现出较优的TYK2抑制活性及高选择性 [2] - 在经典动物银屑病药效模型中，ZG-002展现出良好的银屑病治疗效果，并表现出优异的代谢性质及安全性 [2] - 临床前研究结果表明，ZG-002有望成为新一代安全性更高、疗效更好的银屑病治疗药物，并有潜力拓展到其他自身免疫性疾病的临床应用 [2] I期临床试验设计与目的 - 本次I期临床试验主要目的是评估ZG-002片在健康成年受试者中的安全性和耐受性、药代动力学特征及食物影响 [3] I期临床试验主要结果：安全性与耐受性 - 在探索剂量范围内，ZG-002片单次和多次给药后安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件 [4] - 与研究药物相关的治疗期间不良事件均为1级或2级，可自行缓解或处理后痊愈，多为一过性 [4] - 药物心脏安全性良好，对受试者的QTcF间期无延长效应 [4] I期临床试验主要结果：药代动力学特征 - ZG-002片药代动力学特征清晰明确，血药浓度和暴露量均随给药剂量的增加而增加，体内暴露水平未见明显性别差异 [4] - 药物在体内呈现轻微至中等强度蓄积 [4] - 高脂餐导致原型ZG-002达峰时间延后，血药峰浓度显著降低，但对暴露量无显著影响 [4] I期临床试验主要结果：药效学探索性指标 - 药效学探索性指标为给药后全血Ex vivo IL-12刺激IFN-γ水平，试验结果显示IFN-γ水平随着药物暴露量的增加而下降 [4] - 基于PK-PD模型分析，经/未经安慰剂校正的IFN-γ水平较基线变化百分比值与药物暴露呈正相关 [4] - 暴露-效应曲线的拐点位于8mg QD剂量组暴露范围内，16mg QD及以上剂量组暴露范围达到效应平台，提示ZG-002对中重度银屑病可能具有治疗潜力 [4] 临床试验结论与后续计划 - 当前给药剂量、频率及周期下，ZG-002片安全性和耐受性良好，药代动力学特征清晰明确 [5] - 已获得的临床数据可支持后续在患者人群中进一步开展其他探索性的临床研究 [5]