文章核心观点 - 2025年乳腺癌治疗领域迎来全面爆发，在新药上市、临床突破及新靶点探索方面均取得里程碑式进展，治疗格局正迈向更加精准、个体化和多元化的时代 [1][2][18][19] 里程碑突破频现 - 阿斯利康/第一三共的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在2025年取得多项关键批准：1月获FDA批准用于HR+/HER2低表达晚期乳腺癌的二线治疗；12月获FDA批准联合帕妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌一线治疗，其III期研究（DESTINY-Breast09）中位无进展生存期（PFS）突破40个月，较标准方案降低疾病进展或死亡风险44% [3] - 阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）在2025年1月获FDA批准用于HR阳性HER2阴性乳腺癌的二线治疗，并于6月获批用于经治晚期EGFR突变非小细胞肺癌，成为全球首个针对该适应症的TROP2靶向疗法 [3] - 阿斯利康的AKT抑制剂卡匹色替片（Capivasertib）于4月在中国获批，成为首个且唯一用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂 [3] - 荣昌生物的HER2 ADC药物维迪西妥单抗（RC48）于5月获批，成为全球首个用于HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的ADC药物 [7] - 礼来的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Inluriyo（imlunestrant）于9月获FDA批准，用于治疗携带ESR1基因突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，成为全球第2款口服SERD新药 [7] - 正大天晴的库莫西利胶囊于12月获批上市，用于联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，成为全球首个CDK2/4/6抑制剂，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于克服现有CDK4/6抑制剂的耐药性 [8] 突破性成果盘点 - 罗氏的口服SERD药物Giredestrant（RG6171）在早期乳腺癌辅助治疗领域取得突破：其lidERA BC研究显示，经过超3年随访，Giredestrant组3年无浸润性疾病生存期（IDFS）率为92.4%，标准治疗组为89.6%，绝对获益2.8%，疾病复发风险降低30%（HR=0.70），成为20年来首个改善乳腺癌生存的靶向ER通路的内分泌药物 [9][10] - 罗氏计划将Giredestrant设计用于覆盖ER+乳腺癌全部治疗阶段（辅助治疗、一线转移、内分泌耐药），目标是取代现有内分泌治疗（ET），成为与CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂等联合方案的“骨架” [10] - 阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗（T-DXd）在早期乳腺癌治疗中取得积极结果：其辅助治疗高危HER2阳性早期乳腺癌的III期DESTINY-Breast05研究显示，T-DXd组3年IDFS高达92.4%，显著优于标准方案恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的83.7%；3年无病生存率（DFS）为92.3%，优于T-DM1组的83.5% [13] - 德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的DESTINY-Breast09（DB-09）研究取得40.7个月的中位PFS，刷新了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的PFS疗效纪录，是自2012年THP方案成为标准以来该领域的首个重磅突破 [13][14] 新靶点、新机制走上舞台 - 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术成为新焦点，其通过“泛素-蛋白酶体系统”降解致病蛋白，可靶向传统不可成药靶点 [14] - Arvinas与辉瑞共同开发的PROTAC药物Vepdegestrant（ARV-471）于6月向FDA递交新药上市申请，用于ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌，PDUFA日期为2026年6月5日，有望成为全球首款PROTAC药物 [14] - Vepdegestrant的III期VERITAC-2研究显示，在ESR1突变亚组中，其中位PFS为5.0个月，优于氟维司群的2.1个月，将疾病进展或死亡风险降低了43% [15] - 多家公司布局PROTAC领域：海创药业的HP568片正在中美开展临床研究；恒瑞医药正在探索ER PROTAC药物HRS-1358用于乳腺癌 [15] - 在2025年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上，BioNTech与百时美施贵宝披露了PD-L1/VEGF双抗Pumitamig（BNT327/BMS986545）联合化疗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的II期研究中期结果：在73例可评估初治患者中，客观缓解率（cORR）达68%，疾病控制率（DCR）为95%；中位随访8.1个月，中位PFS（mPFS）为7.8个月，6个月PFS率64%，9个月PFS率59.3% [16][17] - B7-H4 ADC药物Emiltatug ledadotin（Emi-Le）获得FDA快速通道资格，用于既往接受过拓扑异构酶1抑制剂ADC治疗的HER2低表达或HER2-晚期乳腺癌患者（包括TNBC） [17] 行业竞争格局与研发管线 - 口服SERD药物竞争激烈：除已上市的美纳里尼的艾拉司群和礼来的Inluriyo外，阿斯利康的Camizestrant（AZD-9833）和罗氏的Giredestrant（RG6171）均已递交上市申请；在研管线还包括恒瑞医药HRS-8080、先声药业SIM0270、Olema的palazestrant（OP-1250）、益方生物D-0502等 [7] - 国内有多款AKT抑制剂在研，包括来凯医药/齐鲁制药的LAE002（afuresertib）、恒瑞医药HRS7415、正大天晴的NTQ1062片等 [4] - 2025年行业变化特征包括：ADC药物靶点泛化（覆盖HER2、TROP2、B7-H4等）、治疗线数前移、以及国产创新力爆发 [18]