行业背景与痛点 - KRAS是突变率最高的癌症驱动基因之一，但因其表面光滑、与GTP/GDP亲和力极高，长期被视为“不可成药”靶点 [1] - 现有KRAS抑制剂（如靶向G12C突变）虽取得进展，但无法覆盖其他KRAS突变类型的广大患者群体，且长期用药易产生获得性耐药 [1] 公司策略与产品定位 - 公司采用靶向多种关键突变的泛KRAS抑制策略，以解决现有疗法覆盖范围窄的行业痛点 [1] - 公司提名口服小分子ISM6166，该分子可同时靶向KRAS蛋白的ON和OFF状态，有望覆盖肺癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌等多种KRAS驱动的实体瘤，适应症拓展潜力巨大 [1] 临床前药效数据 - 在肺癌模型中，ISM6166在10 mg/kg剂量下实现86.2%的肿瘤生长抑制率，在30 mg/kg剂量下实现55.1%的肿瘤消退 [2] - 在胃癌模型中，ISM6166在5 mg/kg剂量下的肿瘤生长抑制率达到99.5%，更高剂量可诱导高达65.8%的肿瘤消退 [2] - 数据表明ISM6166不仅能抑制肿瘤生长，还能在多种KRAS变异的肿瘤模型中有效缩小肿瘤 [2] 药物特性与选择性 - ISM6166对其他RAS家族蛋白保持高选择性，有助于降低脱靶毒性风险，减少潜在副作用 [4] - 在四个临床前种属中，ISM6166均显示出良好的血浆清除率和可接受的口服生物利用度，支持其作为同类最佳口服疗法的潜力 [4] 技术平台与研发能力 - ISM6166的发现和优化过程由公司的Chemistry42和AIchemistry平台赋能 [1] - 公司此前已利用自有AI优势涉足“不可成药”领域，其KRAS相关研究曾于2025年登上Nature Biotechnology年度十大研究进展榜单及当期封面 [4] - 在该项研究中，团队结合量子计算与经典计算方法进行小分子设计，合成了15个候选分子，并识别出2个具有良好活性的分子以供进一步优化 [4]