核心观点 - 罗氏口服BTK抑制剂Fenebrutinib在复发型多发性硬化症（RMS）的关键III期研究FENhance 1达到主要终点，标志着其针对多发性硬化症（MS）的三项关键III期研究全部圆满完成 [1][2][8] - 综合研究数据显示，Fenebrutinib在降低复发率、控制疾病进展方面展现出显著疗效和强大疾病控制能力，并有望成为首个用于RMS和原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的高疗效口服疗法 [5][11] 临床试验结果 - FENhance 1研究结果：在至少96周的治疗期间，与活性对照药teriflunomide相比，Fenebrutinib显著降低了每年复发率（ARR）51% [3][9] - FENhance 2研究结果：此前公布的另一项关键研究显示ARR降低59%，与FENhance 1结果高度一致 [3][9] - 综合疗效数据：两项RMS研究综合数据显示，接受Fenebrutinib治疗的患者平均每17年才发生一次复发 [4][10] - 次要终点结果：两项RMS研究均显示，Fenebrutinib在减少脑部MRI病灶方面具有统计学显著且具临床意义的效果，所有疾病进展相关终点（包括12周和24周复合确认残疾进展cCDP）均显示良好趋势 [4][10] - PPMS研究（FENtrepid）结果：此前数据显示，Fenebrutinib在延缓残疾进展方面不劣于目前唯一获批的PPMS疗法奥瑞利珠单抗（ocrelizumab），并显示出降低残疾进展风险约12%的趋势 [7][12] 药物特性与作用机制 - Fenebrutinib是一种非共价、可逆且高选择性的BTK抑制剂，具有高达130倍的激酶选择性，旨在减少脱靶效应 [5][11] - 其独特设计能同时靶向全身及中枢神经系统，通过抑制外周B细胞控制急性炎症以应对复发，并深入大脑靶向小胶质细胞以解决驱动长期残疾的慢性损伤，从而兼顾复发型与进展型疾病的治疗需求 [5][11] 安全性概况 - Fenebrutinib整体耐受性良好，其肝转氨酶升高情况与对照药teriflunomide相当 [4][10] - 在FENhance 1研究中，两种药物各出现1例无症状且可逆的Hy‘s Law病例，整个开发计划中未见其他类似严重肝损报告 [4][10] - 在两项RMS研究中，Fenebrutinib组共报告了8例死因各异的死亡病例，对照组报告了1例致命病例，公司正对此进行深入分析以明确原因 [4][10] 研究设计与后续计划 - 研究设计：FENhance 1和FENhance 2是两项多中心、随机、双盲、双模拟的平行组研究，共纳入1,497名成年RMS患者 [7][12] - 数据发布与监管提交：公司计划将FENhance 1、FENhance 2及FENtrepid研究的完整数据在2026年美国神经学会（AAN）年会上分享，并提交给监管机构 [5][11]