公司投资评级 - 报告给予公司"买入"评级 [7] 核心观点 - 公司核心产品研发进度保持领先地位,布局三大疾病领域 [2] - 格索雷赛获批上市,在研管线推进顺利 [2] 基础数据 - 当前股价: 9.71元 [2] - 总股本: 5.77亿股 [2] - 流通股本: 4.00亿股 [2] - 总市值: 56.03亿元 [2] - 流动市值: 38.81亿元 [2] 产品研发进度 - KRAS G12C抑制剂格索雷赛二线治疗NSCLC已于11月11日获NMPA批准上市,其他适应症的临床试验同步进行中 [2] - SERD Taragarestrant正在进行III期头对头注册性临床 [2] - URAT1抑制剂D-0120正在进行II期临床 [2] - 用于银屑病的TYK2抑制剂D-2570正在进行II期临床 [2] - 已对外授权给贝达药业的第三代EGFR-TKI贝福替尼用于一线、二线治疗NSCLC已获NMPA批准上市并被纳入国家医保目录 [2] 财务数据及预测 - 2023年营业收入: 185.53百万元,归母净利润:-283.98百万元 [11] - 2024E营业收入: 129.87百万元,归母净利润:-308.47百万元 [11] - 2025E营业收入: 287.01百万元,归母净利润:-240.85百万元 [11] - 2026E营业收入: 381.72百万元,归母净利润:-237.44百万元 [11] 公司发展历程 - 2013年1月,苏州大盈投资咨询有限公司和江致勤共同发起设立公司前身"上海页岩科技有限公司" [36] - 2016年12月,公司开始搭建海外红筹架构 [36] - 2017年3月,公司初步完成海外红筹架构的搭建 [36] - 2017年6月,"上海页岩科技有限公司"更名为"益方生物科技(上海)有限公司" [36] - 2018年8月,公司与辉瑞公司签署临床试验合作及供应合同 [36] - 2018年12月,公司与贝达药业达成技术授权和技术合作协议 [36] - 2020年7月,公司拆除海外红筹架构 [36] - 2020年11月,"益方生物科技(上海)有限公司"整体变更为"益方生物科技(上海)股份有限公司" [36] - 2021年4月,公司与默沙东公司签署临床试验合作及供应合同等一系列协议 [36] - 2021年9月,公司与应世生物签署新药联用开发合作协议书 [36] - 2022年7月,"益方生物-U(688382.SH)"在科创板IPO [36] - 2023年8月,公司授予正大天晴在协议期限内对D-1553在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权 [36] 股权结构 - 截至2024年7月18日,公司总股本为576,717,665.00股,其中:流通A股399,687,785.00股,限售A股177,029,880.00股 [43] - 截至2024H1,公司前10名股东合计持有285,263,827股,占总股本比例49.47% [43] - 公司的共同实际控制人为王耀林(Yaolin Wang)、江岳恒(Yueheng Jiang)、代星(Xing Dai),三人合计控股比例超25% [43] 员工持股计划 - 公司于2020年先后设立了上海益喜、上海益穆共2个境内员工持股平台以及1个境外员工持股平台YAOLIN WANG LLC [48] - 公司的《2022年限制性股票激励计划》实施进展顺利 [48] 子公司情况 - 截至2024H1,公司共有1家境内子公司北京益发,2家境外子公司新美国益方和美国益方 [49] 营业收入 - 2019年,公司实现营收5,530万元 [59] - 2023年及2024H1公司分别实现营收18,552.69万元、1,487.32万元 [59] 研发投入 - 2023年及2024H1年公司研发投入分别为44,290.79、20,891.07万元 [59] - 截至2024H1报告期末,公司在手货币资金为163,780.73万元,现金及现金等价物期末余额为88,155.90万元 [59] 产品管线 - 公司产品管线及其进皮主要情况为:KRAS G12C抑制剂格索雷赛(二线治疗NSCLC近日已获NMPA批准上市,其他适应症的临床试验同步进行中)、SERD Taragarestrant(III期头对头注册性临床进行中)、URAT1抑制剂D-0120(II期临床进行中)和用于银屑病的TYK2抑制剂D-2570(II期临床进行中);已对外授权给贝达药业的第三代EGFR-TKI贝福替尼用于一线、二线治疗NSCLC已获NMPA批准上市并被纳入国家医保目录 [29] 核心研发团队 - 公司核心研发团队平均拥有超过20年跨国制药公司主持新药研发和团队管理的丰富经验 [39] - 截至2024H1,公司共有研发人员172名,占员工总人数比例为91.49%,其中19人拥有博士学位、65人拥有硕士学位 [39] 技术授权和技术合作 - 公司与贝达药业就D-0316在合作区域内(包括中国内地和香港、台湾地区)的研发和商业化达成合作 [54] - 公司与正大天晴达成许可与合作协议,授权正大天晴在协议期限内在中国大陆地区对公司自主研发的KRAS G12C抑制剂D-1553产品进行独占性的开发、注册、生产和商业化 [54] 格索雷赛研发进展 - 2022年6月,D-1553获得CDE突破性治疗药物的认定 [71] - 2023年8月,公司授予正大天晴在协议期限内对D-1553在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权 [71] - 2023年12月,D-1553单药治疗既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的NDA获CDE受理 [71] - 2024年1月,D-1553获优先审批资格 [71] - 2024年6月,D-1553两个新适应症被纳入突破性治疗药物程序 [71] - 2024年11月,格索雷塞片(商品名称:安方宁)获得国家药品监督管理局批准上市 [71] 格索雷赛临床数据 - 格索雷赛单药用于既往接受过铂类化疗和抗PD-(L)1治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中的II期单臂注册性临床研究结果显示,共有123例患者入组并接受了600mg每日两次(BID)格索雷塞(D-1553)的治疗,中位随访时间为12.29个月,受试者的客观缓解率(ORR)为52.0%,疾病控制率(DCR)为88.6%,中位无进展生存期(PFS)为9.1个月,中位总生存期(OS)为14.1个月 [78] - 格索雷赛联合应世生物的FAKi IN10018(Ifebemtinib)一线治疗KRAS G12C突变NSCLC患者的Ib/II期研究结果显示,在31名可评估的患者中,该联合疗法显示出良好的抗肿瘤作用(ORR高达90.3%,DCR=96.8%,DOR、PFS和OS尚未成熟,安全性可控(联用的整体安全性与各单药治疗一致,大多数TRAEs为1级或2级) [78] - 格索雷赛联合西妥昔单抗治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变CRC患者的II期临床试验数据入选2023年ESMO口头报告,该研究结果显示,ORR=45.0%,mPFS=7.6月 [81] - 格索雷赛单药用于KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中的早期临床数据入选2023年ESMO会议壁报,研究结果表明该疗法展现出良好的耐受性和临床活性,ORR=50.0%,DCR=80.0%,mPFS长达8.54月 [81] KRAS G12C靶点竞争格局 - 除了公司的产品D-1553(格索雷赛)之外,KRAS G12C抑制剂国产前三强的另外两款为:信达生物的氟泽雷塞、加科思的格来雷赛,开发进度较前的适应症均为二线治疗NSCLC [101] - 除已获批上市的Sotorasib和Adagrasib之外,国外在研且进度靠前的KRAS G12C抑制剂还包括罗氏的Divarasib、MSD的MK-1084、礼来的Olomorasib、诺华的Opnurasib等 [101]