投资评级与核心观点 - 报告未明确给出投资评级（如买入、持有等）[7] - 核心观点：加科思的核心产品戈来雷塞已于2025年5月在中国获批上市并开始贡献收益，其泛KRAS抑制剂JAB-23E73已授权给阿斯利康并开展全球临床，公司作为市场进度最快的Pan-KRAS小分子抑制剂预计将受到市场高度关注，若该药进展顺利，公司市值将有较大突破[7][36][37] 公司概况与管理团队 - 公司总部位于北京亦庄，在上海和波士顿设有办公室，拥有210多名员工，其中120多人为临床前研发，70多人为临床团队[3] - 核心管理团队以创始人王印祥博士为核心，其拥有20多年小分子抗肿瘤药研发经验，曾主导中国第一款靶向抗肿瘤药埃克替尼的研发与上市[2] - 2025年11月为推进全球化战略引入联席CEO制度，联席CEO兼首席医学官王宜博士在美国有20余年肿瘤医生经验，是世界排名前10的胰腺癌专家[2] 核心产品管线布局 - 公司管线聚焦于KRAS信号通路、变构抑制剂、tADC平台和iADC平台[4] - 针对KRAS信号通路，公司采用“多节点阻断”策略，布局了SHP2抑制剂(JAB-3312)、KRAS G12C抑制剂(Glecirasib)、泛KRAS抑制剂(JAB-23E73)、EGFR-KRAS G12D tADC(JAB-BX600)及Aurora A抑制剂(JAB-2485)等产品[4][5] - 针对免疫治疗无响应的“冷肿瘤”，公司开发了iADC平台，将STING招募剂作为载荷，旨在将冷肿瘤转变为热肿瘤，代表产品为JAB-BX467（HER2抗体偶联STING招募剂）[8][9][27] 核心产品进展与数据 戈来雷塞 (Glecirasib/JAB-21822, KRAS G12C抑制剂) - 2L NSCLC（已获批）：于2025年5月在中国获批用于治疗2L KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌，是国内第三款获批的KRAS G12C抑制剂，也是目前唯一每日口服一次的药物[9][10] - 关键II期研究数据显示，在117例患者中，客观缓解率(cORR)达49.6%，疾病控制率(DCR)达86.3%，中位无进展生存期(mPFS)为8.2个月，中位总生存期(mOS)为17.5个月[10] - 安全性良好，3级及以上治疗相关不良事件发生率为38.7%，消化道毒性低，腹泻、恶心和呕吐发生率分别仅3.4%、6.7%和7.6%[10] - 预计中国2L NSCLC市场空间为20-30亿元人民币[11] - 1L NSCLC（临床3期）：戈来雷塞联合SHP2抑制剂JAB-3312一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的I/IIa期数据显示，客观缓解率(ORR)达71%，mPFS为12.2个月，优于标准疗法（ORR 33.1%， mPFS 6.2个月）[12] - 中国注册三期临床由合作伙伴艾力斯负责推进，预计2026年完成入组[12] - 预计中国1L和2L NSCLC总市场空间约50亿元人民币[12] - 2L 泛瘤种（临床2期）：单药治疗胰腺导管腺癌(PDAC)的cORR为41.9%，mPFS为5.6个月，mOS为10.7个月；治疗其他泛瘤种的cORR为57.9%，DCR为84.2%[13] - CRC（临床3期）：戈来雷塞联合西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的ORR为50%，DCR为87.0%，mPFS为6.9个月，mOS为19.3个月[14] - 合作与授权：2024年8月，加科思将戈来雷塞和JAB-3312的中国区权益授权给艾力斯，获得首付款1.5亿元人民币，研发费用补偿约5000万元人民币，最高7亿元人民币里程碑付款，以及按净销售额两位数比例支付的销售分成（JAB-3312分成最高可达20%）[9] JAB-23E73 (泛KRAS抑制剂) - 市场与机制：约25%的人类癌症带有KRAS突变，每年全球新增约270万例，全球销售峰值预计约200亿美元[15] - 该药为小分子泛KRAS抑制剂，具有高选择性，旨在避免对HRAS/NRAS的抑制，以获得更好安全性[15] - 公司在相关专利布局上领先，已获得87件有效优先权[22] - 临床进展：中、美I期爬坡试验进行中，2024年11月实现中国首例患者入组，2025年6月完成美国首例患者入组[16] - 已爬坡至第8个剂量组，安全窗超预期，已观察到多例部分缓解(PR)，未观察到剂量限制毒性(DLT)及3级以上主要脏器功能毒性，皮肤毒性发生率仅10%且均为1级[16][17] - 预计2026年下半年在中国开展注册性临床[17] - 重大授权：2025年12月，阿斯利康以超20亿美元获得JAB-23E73的全球权益，其中首付款1亿美元，里程碑付款最高19.15亿美元，加科思还可获得分级特许权使用费[17] - 阿斯利康计划2026年针对关键适应症启动注册性II/III期研究[17] 其他重点在研产品 - JAB-BX600 (EGFR-KRAS G12D tADC)：采用超高活性（皮摩尔级别）的KRAS G12D抑制剂作为载荷，旨在解决口服小分子易耐药等问题，预计2026年下半年提交临床试验申请(IND)[23][24] - JAB-BX467 (HER2-STING iADC)：旨在将冷肿瘤转化为热肿瘤，临床前数据显示其活性强于DS8201，并能介导强大的免疫记忆，预计2026年下半年提交IND[27][28] - JAB-30355 (P53 Y220C激活剂)：实体瘤中美I期临床中，2025年下半年完成剂量爬坡[32] - JAB-8263 (BET抑制剂)：已完成中、美一期临床爬坡，确定推荐II期剂量(RP2D)为0.3mg每日一次，二期临床启动计划中[33] - JAB-2485 (Aurora A抑制剂)：实体瘤中、美I期临床中，RP2D剂量优化中[34] 公司财务与运营 - 财务表现：2025年上半年收入同比增长100%至4566万元人民币，主要得益于戈来雷塞上市销售及授权分成增加[35] - 研发支出9320万元人民币，行政开支同比下降12.4%至1860万元人民币，归母净亏损5899万元人民币[35] - 现金状况：截至2025年上半年，公司拥有现金及存款10.7亿元人民币，加上可用授信2.7亿元人民币，合计13.4亿元人民币，预计可支撑后续3-4年核心管线推进[35] - 运营计划：公司计划每年支出控制在3亿元人民币，其中研发费用占比约90%[35] - 董事会于2025年7月批准了至多1亿港元的股份回购计划，截至报告时已回购206万股[35]