报告行业投资评级 * 强于大市：报告认为未来6个月内，行业整体回报将高于同期相关证券市场代表性指数5%以上 [91] 报告核心观点 * 体内CAR-T是下一代CAR-T疗法的重要发展方向，其通过直接在患者体内完成T细胞改造，有望解决传统体外CAR-T疗法存在的制备成本高、周期长、可及性低等瓶颈 [3][4][15] * 体内CAR-T展现出初步优异的疗效和安全性，早期临床数据显示其具有可靠的缓解能力，但不同产品的毒性谱存在差异，仍需更多临床数据支持 [5][51][52][58][61] * 体内CAR-T的投资逻辑可从研发、商业化、出海三个维度把握：临床数据披露、全球肿瘤大会是研发关键催化剂；商业化潜力在于替代传统CAR-T和纳入医保；国内外频繁的交易和License out是行业发展的重要推动力 [8] 根据相关目录分别总结 1 体内CAR-T是下一代CAR-T的发展方向 * 市场潜力与需求：2025年全球CAR-T市场规模约61.2亿美元，同比增长32.9%，但受可及性限制，大量患者需求未满足，这刺激了体内CAR-T的研发，全球在研及上市管线总数超1500条 [3] * 核心优势：相比体外CAR-T，体内CAR-T具备三大优势：(1) 即用型药物，大幅缩短治疗周期并降低制备成本；(2) 无需清淋化疗，降低毒性风险；(3) 体内自然编程，可能增强对实体瘤的疗效 [15][16] * 技术路径区别：体外CAR-T制备复杂、周期慢、成本高（几十万元/人），主要适用于血液瘤；体内CAR-T制备简单、周期快、成本有望降至传统疗法的1/10，适用症更广，涵盖血液瘤、实体瘤和自免疾病，但目前全球尚无获批产品 [17] * 行业交易活跃：2024年以来，海外已达成十项交易，其中礼来与Orna的交易金额达24亿美元，为该领域最高金额交易；国内企业也达成7项交易，例如普瑞金生物与吉利德子公司Kite Pharma的合作协议最高可达15.2亿美元 [7][20][21] 2 体内CAR-T疗法的递送及作用机制 * 两大主流递送技术：(1) 慢病毒载体：将CAR基因整合至宿主基因组，实现长期、持久的蛋白表达，但存在插入突变风险，制造复杂且成本高；(2) 脂质纳米颗粒(LNP)：递送mRNA，不整合基因，表达时间短（3-7天），制造更简单、可标准化、成本较低，但需重复给药 [4][27][28][31][32] * 作用机制与适应症选择：慢病毒/DNA整合型路径持久性强但可控性弱，适合肿瘤等需要持久免疫监视的适应症；LNP-mRNA/RNA型路径可控性强但持久性弱，适合自身免疫病等需要“免疫重置”的适应症 [38] * 当前挑战与创新方向：主要挑战包括安全性（如CRS、神经毒性、脱靶效应）、有效性（如持久性平衡、肿瘤微环境、T细胞耗竭）、递送（如肝脏积聚、靶向效率）以及制造与监管。创新方向涵盖靶向优化、免疫调节、表达调控和监管创新等多个方面 [40][41][42][43][45][46][47][48][49][50] 3 体内CAR-T初步疗效和安全性优异 * 传奇生物LB2501 (CD19/CD20，慢病毒载体)：针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期数据显示，在第2剂量组(n=6)中，客观缓解率(ORR)达100%，完全缓解率(CR)达83.3%，安全性良好，无剂量限制性毒性和≥3级CRS/ICANS [52][53][55][57] * 阿斯利康ESO-T01 (BCMA，慢病毒载体)：针对复发/难治性多发性骨髓瘤的早期研究显示，4例患者中2例达到严格完全缓解(sCR)，2例达到部分缓解(PR)，但所有患者均出现CRS，其中3例为3级 [58][60] * Kelonia KLN-1010 (BCMA，技术路径未明确)：针对复发/难治性多发性骨髓瘤的I期首批3名患者，治疗后1个月均达到MRD阴性（灵敏度10⁻⁵或10⁻⁶），且均实现部分缓解，安全性可控，CRS均小于3级 [61][63] * 虹信生物HN2301 (CD19， mRNA-LNP)：针对系统性红斑狼疮的临床研究显示，5例患者中，4mg剂量组实现了外周血B细胞的完全清除（<1个/μL），并观察到疾病活动度评分下降，未出现3级或4级CRS及ICANS [64][66] * 嘉晨西海JCXH213 (CD8靶向， mRNA-LNP)：针对系统性硬化症的首例患者数据显示，单次给药后实现了外周血和淋巴结组织的彻底B细胞清除，展示了其深度组织清除能力 [67] 4 国内上市公司体内CAR-T疗法在研现状 * 传奇生物：拥有LVIVO-TaVec100（靶向CD19/CD20，慢病毒载体，治疗B细胞淋巴瘤，临床I期）和LVIVO-TaVec400（适应症为多发性骨髓瘤，临床I期）等体内CAR-T管线 [69][74][75] * 石药集团：其靶向CD19的体内CAR-T产品SYS6055于2026年1月获批IND，用于治疗复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤，处于临床I/II期 [76][77][78] * 云顶新耀：基于自研mRNA平台开发体内CAR-T药物EVM18（适应症为肿瘤和自免，脂质体递送），目前处于临床前阶段 [79][80][81] * 科济药业：其针对B细胞肿瘤的双靶点CD19/CD20体内CAR-T药物KJ-C2529基于慢病毒递送，目前处于临床前阶段 [83][84][85]