文章核心观点 - Legend Biotech公布CARVYKTI治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的五年随访数据 显示持久缓解和潜在治愈可能 [1][2] - CARTITUDE-2 Cohort A数据显示单次CARVYKTI输注后五年 50%患者存活且无进展 无需维持治疗 [2][6] - 早期使用CARVYKTI可能提高实现持久无治疗缓解的可能性 [2] 五年随访数据详情 - 五年总生存率为69 2% [1][6] - 中位随访时间60 7个月 [1][6] - 中位无进展生存期60 5个月 [6] - 中位总生存期未达到 [6] - 20例患者中10例（50%）在CARVYKTI输注后≥5年仍存活且无进展 无需进一步抗骨髓瘤治疗 [2][6] - 数据在2026年国际骨髓瘤学会年会上发布（摘要号PA-288）[1] 临床意义与专家观点 - 五年数据强化了支持CARVYKTI独特治愈潜力的证据体系 [3] - 患者Joe Rader表示单次治疗五年后仍能专注于生活而非下一次治疗 是确诊时无法想象的 [5] - Niels van de Donk教授指出该队列中半数患者在五年时仍无进展且无需治疗 在多发性骨髓瘤中具有独特性 [5] - 最终目标是帮助更多患者实现持久疾病控制 减少治疗周期 [5] 安全性特征 - 长期随访安全性特征与CARVYKTI已知安全性一致 [7] - 未报告新的CAR T细胞相关神经毒性 [7] - 自约30个月中位随访的先前分析以来 一例患者发生新的血液恶性肿瘤（急性髓系白血病）两例死亡分别由于疾病进展和新发癌症 [7] CARVYKTI产品描述 - Ciltacabtagene autoleucel是一种BCMA导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法 [8] - 通过转基因编码嵌合抗原受体重编程患者自身T细胞 识别和消除表达BCMA的细胞 [8] - CAR蛋白具有两个BCMA靶向单域抗体 旨在赋予对人BCMA的高亲和力 [8] - 结合BCMA表达细胞后 促进T细胞活化 扩增和靶细胞消除 [8] 合作与监管里程碑 - 2017年12月 Legend Biotech与Janssen Biotech（Johnson & Johnson旗下）签订全球独家许可和合作协议 [9] - 2022年2月 cilta-cel获美国FDA批准以CARVYKTI品牌名上市 用于复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 [10] - 2024年4月 获批用于至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂 免疫调节剂 且对来那度胺难治）的复发/难治性骨髓瘤二线治疗 [10] - 2022年5月 欧盟委员会授予有条件上市许可 [11] - 2022年9月 日本厚生劳动省批准CARVYKTI [11] - 2019年12月获美国突破性疗法认定 2020年8月获中国突破性疗法认定 [11] - 2019年4月获欧盟PRIME认定 [11] - 2019年2月获美国FDA孤儿药认定 2020年2月获欧盟孤儿药认定 2020年6月获日本PMDA孤儿药认定 [11] - 2022年3月 欧洲药品管理局孤儿药品委员会一致建议维持cilta-cel的孤儿药认定 [11] 多发性骨髓瘤疾病背景 - 多发性骨髓瘤是一种血液癌症 起源于骨髓中的浆细胞癌变并生长 [12] - 2026年美国预计超过36 000人被诊断 超过10 000人死于该疾病 [12] - 症状包括骨痛 疲劳 虚弱 感染和肾脏问题 影响工作 活动和日常生活 [4] - 通常需要持续治疗 缓解后可能复发 导致患者多年接受多轮治疗 [4] CARTITUDE-1研究概况 - CARTITUDE-1（NCT03548207）为1b/2期开放标签多中心研究 [13] - 评估cilta-cel在至少接受过3线治疗或对PI和IMiD双重难治的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者中的安全性和有效性 [13] - 1b期主要目标为表征安全性并确认2期推荐剂量 [13] - 2期主要终点为总缓解率 [13] CARTITUDE-2研究概况 - CARTITUDE-2（NCT04133636）为正在进行的2期多队列研究 [14] - 评估cilta-cel在不同临床设置中的安全性和有效性 [14] - Cohort A评估cilta-cel用于接受过1至3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物 且对来那度胺难治）的患者 [14] - Cohort A主要目标为评估疗效 以微小残留病阴性为主要终点 [14] Legend Biotech公司概况 - 拥有超过3 000名员工 是最大的独立细胞治疗公司 [15] - 处于CAR-T细胞治疗革命前沿 与Johnson & Johnson合作开发和营销CARVYKTI [15] - 以美国为中心 正在建设端到端细胞治疗公司 [15] - 计划推动尖端细胞治疗模式的未来创新 [15]