司美格鲁肽的核心观点 - 司美格鲁肽被誉为制药界的神药，具有治疗多种疾病的潜力，可能改变医学和经济格局 [2] - 该药物及其衍生物流行，研究人员竞相研究其作用原理 [2] - 伊利诺伊大学的史蒂文·戴扬认为这些药物不仅会改变医学，还会改变整个经济 [2] 司美格鲁肽的治疗潜力 - 大多数药物只能治疗一两种疾病，但Ozempic逆转了这一趋势 [2] - Wegovy（Ozempic的减肥版本）可将心脏病发作和中风风险降低近20% [2] - "Ozempic怀孕"现象暗示了生育方面的益处 [2] - 对抑郁和焦虑有积极影响 [2] - 在三年试验中降低糖尿病患者肾衰竭和死亡风险 [2] - 利拉鲁肽可减少阿尔茨海默病患者大脑萎缩并减缓认知能力下降 [2] 药物作用机制 - 药物非凡功效背后的机制仍是一个谜，但已开始揭示 [3] - 故事始于20世纪80年代发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1) [3] - 诺和诺德首个GLP-1药物利拉鲁肽(Victoza)2010年获FDA批准，需每日注射 [5] - 2017年推出更持久的司美格鲁肽(Ozempic)，作为2型糖尿病每周注射剂 [5] - 2021年推出高剂量版本Wegovy用于治疗肥胖症 [5] - 患者服用一年后通常减轻约15%体重 [5] - 美国每周约25,000人开始使用该药物，尽管每月费用高达约1300美元 [5] 药物作用原理 - GLP-1释放后向胰腺发出信号释放胰岛素，降低血糖 [5] - 减缓食物通过胃部速度，延长饱腹感 [5] - 作用于大脑负责动机和奖励处理的区域，抑制食欲 [5] - 可能改变肠道菌群，促进细菌平衡和更健康的新陈代谢 [5] - 减肥解释了部分健康益处，如提高生育能力 [6] 抗炎及其他机制 - 司美格鲁肽改善心脏健康与减重无关 [7] - 具有抗炎作用，调节细胞信号、减少促炎细胞因子释放、关闭免疫反应基因 [7] - 慢性炎症与大量疾病相关，使其成为治疗多种疾病的理想目标 [7] - GLP-1激动剂可改善哮喘、非酒精性脂肪肝、关节炎和牛皮癣等炎症相关疾病 [9] - 显示出治疗败血症和covid-19等引发"炎症风暴"感染的潜力 [9] - 抗炎潜力未被早期发现因药物最初定位为血糖控制 [9] 神经保护作用 - GLP-1激动剂能减缓神经细胞死亡，可能有助于治疗阿尔茨海默病 [10] - 利拉鲁肽治疗使阿尔茨海默病患者大脑萎缩减少50%，认知能力下降速度降低18% [10] - 针对100万美国糖尿病患者的研究显示，司美格鲁肽与阿尔茨海默病风险降低70%相关 [10] - 诺和诺德正在对1800人试验评估司美格鲁肽口服版治疗早期阿尔茨海默病效果 [10]