礼来终止Naperiglipron临床试验 - 礼来因商业策略调整终止小分子GLP-1受体激动剂Naperiglipron（LY3549492）在肥胖及肥胖合并2型糖尿病领域的两项二期临床试验 [2] Naperiglipron药物特性 - Naperiglipron为小分子GLP-1受体激动剂 无需依赖多肽结构即可激活GLP-1受体 调节血糖并抑制食欲 [5] - 在2型糖尿病患者的三期研究（ACHIEVE-1）中 经过40周治疗患者糖化血红蛋白（A1C）从基线8.0%下降 平均降幅达1.3%-1.6% [5] - 最高剂量组超过65%的患者A1C降至≤6.5% 36mg剂量组平均体重下降达7.9% [5] - 在肥胖或超重伴2型糖尿病患者研究（ATTAIN-2）中 72周时36mg最高剂量组体重平均下降10.5%（10.4kg） A1C降低1.8% [5] - 药物在非高密度脂蛋白胆固醇和收缩压等心血管风险因素上取得改善 [5] - 不良反应主要表现为轻中度胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻） 最高剂量组因不良事件停药比例为10.6% 未发现肝脏相关风险 [5] - 药物不受饮食和饮水限制 显著提高患者依从性 [5] GLP-1药物机制 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）为肠道L细胞产生的激素 属于肠促胰素 [15] - GLP-1受体激动剂通过激活受体以葡萄糖浓度依赖方式增强胰岛素分泌 抑制胰高糖素分泌 延缓胃排空 抑制食欲 达到降糖和减重作用 [15]