文章核心观点 - 口服版司美格鲁肽（25毫克剂量）在超重或肥胖成年人中显示出显著的体重管理疗效和心血管代谢指标改善作用，为非注射GLP-1疗法提供了新选择 [2][3][11] 临床试验设计与方法 - 试验为71周双盲随机对照试验，在4个国家22个中心进行，共307名未患糖尿病的超重或肥胖参与者以2:1比例分配至口服司美格鲁肽组（205人）或安慰剂组（102人）[5] - 参与者接受生活方式干预，口服司美格鲁肽剂量从3毫克起始，每4周递增至7毫克、14毫克，第12-64周维持25毫克剂量 [5] - 主要终点为第64周时体重变化百分比及减重≥5%的比例，次要终点包括减重≥10%、≥15%、≥20%的比例及身体功能评分变化 [5] 临床试验疗效结果 - 至第64周，口服司美格鲁肽组平均体重减轻13.6%，安慰剂组减轻2.2%，两组差异达11.4个百分点 [7] - 口服司美格鲁肽组减重≥5%、≥10%、≥15%、≥20%的比例分别为79.2%、63.0%、50.0%、29.7%，均显著高于安慰剂组的31.1%、14.4%、5.6%、3.3% [7] - 口服司美格鲁肽组身体功能评分提高16.2分，安慰剂组提高8.4分，两组差异为7.7分 [7] 心血管代谢指标与安全性 - 口服司美格鲁肽在体重绝对值、BMI、腰围、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹血清胰岛素、极低密度脂蛋白、甘油三酯和C反应蛋白等心血管代谢指标上更具优势 [8] - 基线患有糖尿病前期的参与者中，口服司美格鲁肽组在第64周时有71.1%的参与者血糖恢复正常 [8] - 口服司美格鲁肽组不良事件发生率为93.1%，安慰剂组为85.3%，胃肠道不良事件（74.0% vs 42.2%）、恶心（46.6% vs 18.6%）、呕吐（30.9% vs 5.9%）更常见，但严重不良事件发生率（3.9% vs 8.8%）及因不良事件停药比例（6.9% vs 5.9%）较低 [8] 行业影响与公司前景 - 该研究结果为诺和诺德公司开发更便于用户使用的口服药片形式奠定了基础，有望进一步改变肥胖治疗格局 [11]