艾滋病治疗现状与未满足需求 - 全球约有4000万人感染HIV病毒，艾滋病是重大公共卫生威胁 [2] - 当前标准疗法抗逆转录病毒疗法能将HIV病毒载量抑制在低水平，但无法治愈患者，且存在持续炎症、合并症风险及长期治疗毒副作用 [2] - 抗逆转录病毒疗法需要每日服药，对用药依从性构成挑战 [2] - 一次给药长期持续抑制HIV病毒的治疗方案将从根本上改变现有治疗模式并显著改善感染者生活 [2] Budigalimab药物与临床试验设计 - Budigalimab是一种靶向程序性细胞死亡蛋白1的人源化单克隆抗体，具有Fc突变以减少Fc受体相互作用和效应因子抑制作用 [2] - 该研究是使用抗PD-1单抗治疗HIV感染者的首次人体临床试验，为随机、安慰剂对照的1b期临床试验 [3][6] - 临床试验设计为随机、双盲、多中心，共纳入41名HIV感染者，分为不同剂量组和安慰剂组进行多次静脉注射治疗 [6] - 临床试验主要终点指标为安全性、耐受性和药代动力学 [6] 临床试验结果与疗效分析 - 在长达44周的治疗期间，Budigalimab药物耐受性良好，41名参与者中有29人出现不良事件，但严重不良事件被认为与治疗无关 [7] - 每2周注射4次10毫克Budigalimab导致药物在血清中略有蓄积，外周血中药物浓度在约10周内保持在可使CD8+T细胞上PD-1受体近乎完全饱和所需的浓度之上 [7] - 在为期12周的分析性治疗中断探索性疗效分析中，11名参与者中有6名出现HIV病毒延迟反弹，表现为较低病毒峰值和/或停用抗逆转录病毒疗法后病毒控制≥6周 [7] - 有2例参与者在整个研究期间维持无抗逆转录病毒疗法的病毒控制 [7] 研究意义与未来方向 - 该1b期临床试验达到了预先设定的临床终点，初步展示了安全性和潜在疗效 [8] - 研究结果支持进一步开展2期临床试验，为开发HIV有限疗程策略提供了新方向 [8] - 其核心价值在于通过免疫调控机制探索无抗逆转录病毒疗法控制HIV的可行性，有望颠覆当前的HIV感染者终身治疗模式 [8]