GLP-1药物发展历程 - GLP-1药物故事始于20世纪80年代胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的发现，其模仿天然激素有助于降低血糖水平[4] - 诺和诺德首个GLP-1药物利拉鲁肽（商品名Victoza）于2010年获FDA批准，需每日注射[6] - 2017年诺和诺德推出更持久的GLP-1药物司美格鲁肽（商品名Ozempic），作为2型糖尿病每周注射剂获批，并因显著减重效果促使2021年高剂量肥胖治疗版本Wegovy获批，患者一年通常减重约15%[6] 司美格鲁肽的市场热度与影响 - 2022年起司美格鲁肽在全球掀起热潮，名人效应和社交分享使其成为“网红减肥针”，尽管在国内仅获批糖尿病适应证[7] - 2022年10月特斯拉首席执行官埃隆·马斯克称通过Wegovy一月内减重9公斤[8] - 名人效应如特朗普使用促使Wegovy销量暴增，其“姐妹产品”Ozempic全球缺货，TikTok上相关标签累计数亿人次浏览量[10] - 国内社交平台有大量司美格鲁肽减肥相关帖子和讨论，包括超说明书用药教程，网传平均月瘦10斤，大医院一针难求[12] - 马斯克公开支持GLP-1类药物，称其成本极低能极大改善美国人健康，是改变对抗肥胖游戏规则的关键[13][15] 司美格鲁肽的研发进展与市场地位 - 《Nature Reviews Drug Discovery》预测2025年全球畅销药TOP10中Ozempic（司美格鲁肽）位列第二，GLP-1相关药物多达4款跻身榜单，展现强劲增长势头[15] - 司美格鲁肽于2017年12月获FDA批准用于成年2型糖尿病患者血糖控制，2021年6月获美国批准用于长期体重管理，临床试验显示68周后肥胖患者平均减重17%-18%[16] - 2024年3月8日FDA批准Wegovy用于降低已确诊心血管疾病的超重患者主要心血管不良事件风险，2024年6月25日NMPA批准诺和盈（司美格鲁肽注射液）在中国上市用于体重管理[16] - 2024年1月26日诺和诺德司美格鲁肽片剂（商品名诺和忻）获NMPA批准，成为国内首个口服GLP-1受体激动剂用于治疗2型糖尿病[16] 司美格鲁肽片剂使用指南 - 司美格鲁肽片剂（诺和忻）有3mg、7mg、14mg三种规格，均为30片装口服使用[19] - 需在当天第一次进食、饮用饮料或服用其他口服药物前至少30分钟用不超过118ml白开水吞服，整片吞服不可拆开、压碎或咀嚼[20][21] - 起始剂量为3mg每日一次持续30天，30天后可增至7mg每日一次，若疗效不佳可增至14mg每日一次为最大推荐剂量[22][23][24] - 与二甲双胍联合使用可维持当前剂量，与磺脲类药物联合需考虑减少磺脲类药物剂量以降低低血糖风险[25] GLP-1药物作用机制 - GLP-1是进食后肠道细胞分泌的肠道激素，主要作用包括促进胰岛素分泌、抑制升糖素分泌、推迟胃排空以控制血糖，并作用于下丘脑产生饱腹感抑制食欲控制体重[30] - 糖尿病及肥胖患者存在GLP-1分泌减少和作用较差现象[30] - 最早上市的GLP-1受体激动剂exenatide源于希拉毒蜥唾液中的exendin-4，与人体GLP-1结构53%相似，需每日注射两次[31] - 利拉鲁肽通过重组DNA技术制成，与人体GLP-1结构97%相似，每日注射一次，司美格鲁肽与天然人GLP-1氨基酸序列同源性达94%[31]