药物概述与作用机制 - TROP-2是新兴靶点，在多种上皮癌中频繁过度表达，在正常组织中表达水平低或检测不到，与侵袭性疾病及不良预后相关[1] - SHR-A1921由恒瑞医药开发，是一种靶向TROP-2的抗体药物偶联物，由人源化TROP-2 IgG1单克隆抗体、可酶切的GGFG四肽linker及DNA拓扑异构酶I抑制剂组成[3] - 药物设计特点包括：GGFG四肽linker提高血浆稳定性，药物抗体比为4以降低循环系统中游离毒素水平，有效载荷的亲脂性增强旁观者效应[3] 临床试验设计与患者情况 - 该研究为首次人体三期临床试验，旨在评估SHR-A1921在391名既往接受过治疗的晚期或转移性实体瘤患者中的疗效，给药方案为每3周1.5-6.0毫克/千克剂量[3] 安全性数据 - 132名患者发生≥3级治疗相关不良事件，发生率为33.8%，最常见的是口腔炎，影响57名患者，发生率为14.6%[4] - 血液学毒性发生率低，仅3.1%的患者出现≥3级的中性粒细胞计数下降[4] 疗效数据 - 总客观缓解率为24.8%，在铂耐药性卵巢癌、三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、激素受体阳性乳腺癌、宫颈癌和胆道癌的各队列中，缓解率在18.2%-43.1%之间[4] - 未发现TROP-2表达水平与治疗效果之间存在显著相关性[4] 核心结论与后续计划 - SHR-A1921展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性[2][7] - 每三周一次、3.0毫克/千克剂量被选中用于进一步临床试验，因其显示出最佳的疗效和安全性平衡[7][8]