玛仕度肽三期临床试验结果 - 信达生物玛仕度肽9 mg在中国中重度肥胖成人中开展的三期临床试验GLORY‑2达到主要终点和所有关键次要终点 计划提交新药上市申请[4] - 研究纳入462名平均体重94.0 kg 平均BMI 34.3 kg/㎡的成人受试者 其中约16%合并2型糖尿病 按2:1比例分配至玛仕度肽组或安慰剂组 双盲治疗60周[4] - 第60周玛仕度肽9 mg组平均体重下降18.55% 安慰剂组下降3.02% 玛仕度肽组44.0%受试者体重下降≥20% 安慰剂组仅2.6% 不合并糖尿病亚组玛仕度肽平均体重下降达20.08% 48.7%参与者下降≥20%[6] 药物疗效与安全性数据 - 玛仕度肽9 mg在腰围缩减 收缩压下降 甘油三酯减少 非高密度脂蛋白胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇改善 血尿酸下降等关键次要终点显著优于安慰剂[6] - 基线肝脂含量≥10%的无糖尿病受试者中 60周后玛仕度肽组肝脂平均降幅71.9% 安慰剂组上升5.1%[6] - 药物耐受性良好 未发现新安全信号 胃肠道不良反应主要为轻或中度且暂时 因不良事件提前退出治疗比例2.9% 安慰剂组为0[6] 药物机制与研发进展 - 玛仕度肽是胰高血糖素GCGR／胰高血糖素样肽‑1 GLP‑1R双受体激动剂 通过激活GLP‑1R促进胰岛素分泌 降低血糖 抑制食欲和减轻体重 并通过GCGR激动提升能量消耗 加强脂肪代谢 改善肝脏脂肪[7] - 药物在减重 降糖 腰围缩减 改善血脂 血压 血尿酸 肝酶及肝脂肪含量方面表现优越 增强胰岛素敏感性[7] - 玛仕度肽已启动或完成多项三期研究 包括GLORY‑1 GLORY‑2 DREAMS‑1 DREAMS‑2 DREAMS‑3 GLORY‑3 GLORY‑OSA 前五项研究已完成并达成终点[7] 适应症扩展计划 - 玛仕度肽适应症扩展进行中 包括青少年肥胖 代谢相关脂肪性肝炎MASH 射血分数保留型心力衰竭HFpEF以及更高剂量与替尔泊肽在中重度肥胖患者中的头对头试验[8]