GLP-1药物与礼来市值表现 - GLP-1药物是推动礼来市值逼近万亿美元的核心力量，约贡献公司80%的价值[4] - 礼来在美国新患者市场中占据70%-75%份额，今年收入增长率达到40%[4] - GLP-1药物通过减少每日约800卡路里热量摄入帮助减重，克服身体反弹机制[8] - 目前美国GLP-1使用者约1000万人，相对于1亿肥胖人群渗透率仍偏低[11] - 自费购买成为重要增长动力，Zepbound自费新患者数量超过保险覆盖患者及所有Wegovy销量[11] 礼来商业模式与战略转型 - 公司推出LillyDirect直接面向患者平台，年收入已达数十亿美元，绕过传统药房渠道[24][27] - 礼来将70%营销预算从电视转向搜索和生成式AI优化，以提升推广效率[12] - 研发投入接近国家级机构水平，预计今年研发支出达140亿美元，占销售额20%-25%[18] - 公司采用混合研发模式，内部保留研发能力同时积极开展外部合作与收购[22] - 礼来在药物发现阶段采用小公司模式保持灵活，在开发后期利用规模优势加速临床试验和全球化[22][23] 药物研发体系与AI应用 - 开发一款新药平均成本35-40亿美元，其中超过60%来自三期临床试验，每年消耗逾10亿美元[19] - 礼来早期研发围绕平台创新和靶点选择两条路径展开，使用小分子、抗体等多种技术工具[19] - 公司与NVIDIA合作建设超级计算机，用于运行专有药物发现模型，初期聚焦化学领域[15] - AI在药物发现中尝试用微小化学物质模拟大型蛋白质作用，但完全由AI驱动的药物尚未进入临床[17] - 人类对生物学了解仅10%-15%，AI模型需要更完整知识库训练才能有效预测大型系统[17] 美国医疗体系结构性问题 - 美国医疗支出约70%来自慢性病管理，但支付体系无法支持长期行为改变和随访[29] - 每1美元医疗支出中仅10美分用于药物，其余90美分用于治疗药物试图预防的疾病[40] - 仿制药活性成分允许存在±5%差异，赋形剂不同可能导致部分人群效果偏差[31] - 胰岛素标价275美元，制造商净价仅30-40美元，巨大差价被中间商获取[46] - 药品定价高度不透明，约90%医疗服务价格从未在使用前对患者公开[48] 监管与资本环境挑战 - 新药开发周期从1953年一两年延长至如今约12年，成本达数十亿美元[35] - 监管要求新药上市前证明不存在心血管风险，导致开发周期被迫延长四至五年[39] - 2022年通胀削减法案允许政府在药物上市约七年后介入定价，削弱企业收回成本能力[40] - 专利到期后仿制药上市通常导致品牌药当天失去约97%定价能力[43] - 临床试验每位受试者成本中位数超4万美元，并以每年7%-8%速度上涨[53] 临床试验效率与创新 - 美国仅约4%癌症患者参与临床试验，而西班牙和澳大利亚比例超过25%[57] - 礼来临床研发周期通常不到七年，其中约一半时间花费在患者招募上[57] - 公司尝试从现有数据库直接联系符合条件患者，提高招募效率[57] - 远程试验模式在阿尔茨海默病预防研究中筛查超8万名参与者，实现快速入组[58] - 试验费用比常规医疗支出高出20%-30%，用于覆盖更高质量护理和密集检测[54]