文章核心观点 - Wave Life Sciences公司靶向INHBE的RNAi疗法WVE-007在I期临床试验中取得突破性数据 展现出“减脂增肌”的双重功效 并可能实现每年仅1-2次的给药频率 这有望解决当前主流GLP-1类药物存在的肌肉流失、耐受性不佳和给药频繁等核心痛点 数据公布后公司股价盘前暴涨超70% [1][3][4] 药物WVE-007的临床数据与效果 - 体成分改善显著：在最低治疗剂量（单次皮下注射240毫克）三个月后 受试者内脏脂肪减少9.4% 全身脂肪减少4.5%（对应减重3.5磅） 瘦体重增加3.2%（对应增重4.0磅） [6] - 安慰剂校正后效果：经安慰剂校正后 WVE-007使受试者内脏脂肪减少9.2% 全身脂肪减少4.0% 瘦体重增加0.9% 总体重减少0.9% [6] - 生物标志物变化：单次注射后第43天 血清激活素E水平降幅达峰值78% 截至第85天的观察期内平均降幅维持在75%以上 [9] - 安全性良好：最高600毫克剂量下总体安全性与耐受性良好 无受试者因不良事件停药 未出现重度或严重治疗期间不良事件 所有治疗相关不良事件均为轻度 [9] 与竞品的跨试验比较 - 减脂效果对比：公司进行跨试验比较指出 经安慰剂调整后三个月 WVE-007使内脏脂肪减少9.4% 优于礼来Bimagrumab（10mg）的6.4%和诺和诺德Wegovy（2.4mg）的5.7% [11][12][13] - 试验条件差异：Wave的试验未对受试者施加任何饮食或运动干预 而对比的礼来BELIEVE试验中患者同时进行了饮食和运动干预 这意味着WVE-007的药效可能更为纯粹 [13] 药物机制与开发进展 - 作用机制：WVE-007是一款靶向INHBE的GalNAc小干扰RNA 通过沉默INHBE基因及其下游产物激活素E来发挥作用 该机制具有人类遗传学证据支持 [3][14] - 给药频率潜力：基于其持久的药效（激活素E水平持续下降） 该药物有潜力实现每年仅需注射一次或两次 [9][16] - 后续开发计划：更高剂量（400mg和600mg）队列已给药 预计2026年Q1公布400mg组三个月数据 Q2公布600mg组首批数据 公司已全面启动规划II期临床试验 探索其作为单药、与GLP-1等肠促胰岛素药物联合使用 或作为GLP-1停药后维持疗法的潜力 [5][17] 市场潜力与行业意义 - 目标市场巨大：该疗法有望为全球超十亿肥胖人群提供新的治疗选择 [5] - 解决现有痛点：公司称其有望攻克GLP-1类药物减脂同时造成肌肉流失、耐受性不佳以及给药频率过高等核心痛点 [4] - 重塑治疗模式：专家认为 一款能减脂增肌且每年仅需给药1-2次的疗法 有望大幅提升患者治疗可及性、依从性与长期疗效 从根本上重塑肥胖症与心脏代谢性疾病的长期治疗模式 [11]