文章核心观点 - 基于一项发表在柳叶刀子刊eClinicalMedicine上的系统性综述和Meta分析，在FDA和EMA批准的减肥药物中，替尔泊肽在减重效果方面表现最佳，其次是司美格鲁肽 [4][5] - 在心脏代谢风险改善方面，替尔泊肽显示出最佳的降血压和降血糖效果，而司美格鲁肽和利拉鲁肽可降低主要不良心血管事件风险 [5] - 不同药物具有不同的副作用特征，纳曲酮/安非他酮有升高血压风险，芬特明/托吡酯有较高心理副作用风险，而替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽均与胃肠道不良反应相关 [5][9] 研究方法 - 该研究是一项系统评价和荟萃分析，检索了截至2024年6月8日的Web of Science、PubMed和Cochrane数据库 [7] - 研究纳入了评估FDA或EMA批准用于治疗超重或肥胖药物的随机对照试验，共154项试验，涉及112,515名参与者 [7][9] - 主要评估结果包括体重变化、心脏代谢指标、心理结果和不良事件，使用随机效应荟萃分析和GRADE系统进行数据汇总与证据质量评估 [7] 研究结果与药物疗效对比 - 减重效果排名：替尔泊肽的减肥效果最好，其次是司美格鲁肽 [9] - 心脏代谢益处：替尔泊肽对收缩压、舒张压、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素和糖化血红蛋白的降低效果最佳；司美格鲁肽和利拉鲁肽能降低发生重大不良心血管事件的风险 [9] - 安全性概况：替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽均与胃肠道不良反应有关；纳曲酮/安非他酮增加血压升高风险；托吡酯增加抑郁风险；芬特明/托吡酯引起焦虑、睡眠障碍和易怒；没有药物增加严重不良事件的风险 [9] 替尔泊肽具体临床数据 - SURMOUNT-1 (3年期)：在176周时，5mg、10mg和15mg剂量组患者平均体重分别减少15.4%、19.9%和22.9%，安慰剂组仅减轻2.1%；停药17周后体重回升，但替尔泊肽将糖尿病进展风险较安慰剂降低88% [11] - SURMOUNT-2 (72周)：在2型糖尿病肥胖患者中，较高剂量替尔泊肽使平均体重减少15.7%（15.6公斤），较低剂量组减重13.4%（13.5公斤）；10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5% [13] - SURMOUNT-3：经过12周生活方式干预和72周替尔泊肽治疗，患者体重减轻高达26.6% [15] - SURMOUNT-4：36周导入期平均体重减轻21.1%，随后52周持续治疗再减轻6.7%，88周内总平均体重减轻26.0% [15] - SURMOUNT-5 (头对头 vs 司美格鲁肽)：72周试验中，替尔泊肽组平均减重50.3磅（约22.8公斤）或20.2%，活性对照组平均减重33.1磅（约15.0公斤）或13.7%；替尔泊肽减重幅度高出47%；31.6%的替尔泊肽组受试者减重超过25%，活性对照组为16.1% [16] 司美格鲁肽具体临床数据 - 总体效果：在临床试验中实现了肥胖患者平均体重下降15%的显著效果，相比此前多数仅能减轻5%-10%体重的减肥药是重大突破 [17] - STEP 1：司美格鲁肽使患者体重平均下降14.9%，超过三分之一受试者体重下降超过20%，安慰剂组仅减轻2.4% [19] - STEP 2 (2型糖尿病患者)：司美格鲁肽使患者体重平均减少10.6%，安慰剂组为3.1% [19] - STEP 3 (联合强化行为治疗)：实现16%的体重减轻（约17公斤），75.3%的患者体重减轻超过10%，安慰剂组平均减重5.7%（约6公斤） [21] - STEP 4：持续使用司美格鲁肽可使患者体重减轻18.2%，平均体重减少17.8公斤 [22] - STEP 5 (108周)：结合低热量饮食和运动，使体重持续降低15.2% [22] - STEP 6 (东亚人群)：体重减轻超过15%，腰围和腹部内脏脂肪显著下降 [22] - STEP 8 (vs 利拉鲁肽)：司美格鲁肽疗效明显优于利拉鲁肽，38.5%的患者体重减轻超过20%，55.6%的患者体重减轻超过15% [22] - 综合疗效：每周皮下注射一次2.4mg司美格鲁肽可使患者体重减轻15%~18%，相比安慰剂减重效果提升超过25% [23] 监管批准与行业意义 - 基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2数据，FDA于2023年11月批准替尔泊肽用于肥胖治疗 [14] - 基于STEP系列研究，FDA于2021年6月批准司美格鲁肽注射液（每周一次，2.4mg）联合低热量饮食和运动用于长期控制肥胖或超重成人体重，这是自2014年以来首款获批用于普通肥胖症或超重治疗的新药 [23]