全球及中国肥胖症疾病负担 - 肥胖是一种慢性、易复发且不断发展的疾病，全球患病率自1975年以来急剧上升[2] - 全球18岁及以上成年人中，超过25亿人超重，其中超过8.9亿人患有肥胖症[2] - 中国一项涉及1580万成年人的调查显示，34.8%的人超重，14.1%的人患有肥胖症[2] - 肥胖是多种严重并发症的风险因素，包括2型糖尿病、心血管疾病等，急需有效干预措施[2] 肥胖治疗市场与未满足需求 - 体重管理的基础是生活方式干预，但仅靠此实现并维持临床意义的减重颇具挑战[5] - 对于部分患者，尤其是既往减肥失败者，可考虑使用减肥药物[5] - GLP-1受体激动剂在过去十年取得重大进展，显示出显著减重效果及多重有益作用[5] - 真实世界研究中GLP-1受体激动剂疗效低于临床试验，可能与药物依从性和治疗持续性不足有关[5] - 患者停用GLP-1受体激动剂最常见的原因是“不喜欢注射”，市场对更少给药频率（如每两周或每月一次）的有效疗法存在未满足需求[5] 博凡格鲁肽药物特性与早期数据 - 博凡格鲁肽是甘李药业自主研发的一种长效GLP-1受体激动剂[6] - 其药代动力学特征包括约1周的半衰期及更缓慢的吸收，有望支持每两周给药一次[6] - 独特的分子设计旨在提供持续但适度的生物活性，以减轻剂量相关性胃肠道不良事件，改善耐受性可能允许使用更高治疗剂量[6] - 一项针对中国肥胖成年人的35周2a期试验显示，剂量递增至30毫克时，相较于安慰剂体重减轻高达18.6%[6] - 在该2a期试验中，38.5%每两周接受一次治疗的参与者，在第35周时体重减轻了13.5%[7] 博凡格鲁肽2b期临床试验设计与结果 - 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验，评估博凡格鲁肽在中国超重或肥胖成年人中的疗效和安全性[7] - 参与者被随机分配到五个剂量组：12毫克（每两周一次）、18毫克（每两周一次）、24毫克（每两周一次）、48毫克（每两周一次）以及24毫克（每周一次），并与安慰剂对照[7] - 研究共纳入340名参与者，平均年龄33.1岁，平均体重95.6千克，平均BMI为33.2[8] - 从基线到第30周，博凡格鲁肽治疗组患者体重平均减轻了9.75%至16.69%，而安慰剂组仅平均减轻1.15%[8] - 博凡格鲁肽治疗组中有98.9%（271/274）的参与者出现不良事件，安慰剂组为86.4%（57/66），大多数为1至2级胃肠道事件[8] - 总体而言，286名参与者（84.1%）完成了试验[8] 2b期试验结论与意义 - 30周内每两周一次给予12至48毫克剂量的博凡格鲁肽，能显著且呈剂量依赖性地降低体重，并改善一系列心血管代谢风险因素[10] - 尽管轻度至中度胃肠道不良事件发生率略有增加，但博凡格鲁肽在高达48毫克剂量下的安全性可控[10] - 与24毫克每周一次剂量相比，48毫克每两周一次剂量显示出相当的体内药物暴露量、减重效果和安全性特征，表明每两周一次给药可行[10] - 这些发现为博凡格鲁肽作为每两周一次给药的制剂用于有效体重管理的进一步开发提供了有力依据[10]