肺癌治疗市场与B7-H3靶点潜力 - 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，约占所有癌症相关死亡的18.7% [2] - 肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，两者在生物学行为、治疗手段和临床结局方面差异显著 [2] - B7-H3是一种I型跨膜免疫检查点分子，在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中均高表达，在正常组织中表达极低，是抗体药物偶联物开发的理想靶点 [2] HS-20093药物特性与研发进展 - HS-20093是由翰森制药自主研发的一种B7-H3靶向的抗体药物偶联物药物 [3][5] - 该药物通过可响应肿瘤微环境的可裂解连接子将全人源单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷偶联，平均药物抗体比为4 [5] - 临床前研究显示其具有强大的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特性，目前正在多种恶性肿瘤中进行临床开发 [5] - ARTEMIS-001是首次在人体内评估HS-20093在晚期实体瘤患者中安全性、药代动力学和疗效的研究 [5] ARTEMIS-001 1a/1b期临床试验核心数据 - 该研究评估了HS-20093在306名既往接受过治疗的晚期实体瘤患者中的情况 [6] - 在1a期，12.0 mg/kg被确定为最大耐受剂量 [6] - 在236名接受8.0或10.0 mg/kg剂量的肺癌患者中，最常见的3级及以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞计数减少以及贫血 [6] - 治疗相关间质性肺病和导致死亡的不良事件发生率分别为3.4%和3.8% [6] - 在可评估疗效的患者中，广泛期小细胞肺癌的确认客观缓解率为52.3%，非小细胞肺癌患者的确认客观缓解率为22.4% [6] - 两组中8.0 mg/kg和10.0 mg/kg剂量组的缓解率相当，8.0 mg/kg被选为3期临床试验的剂量 [6] 研究核心发现总结 - HS-20093在肺癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性 [12] - 有效载荷的血清暴露量低，表明HS-20093在体内的稳定性较高 [12] - HS-20093在肺癌患者中表现出可控的安全性特征 [12]