核心观点 - AP Biosciences宣布其候选药物AP402在澳大利亚启动针对HER2阳性晚期实体瘤患者的首次人体1期临床试验 该药物靶向CD137和p95HER2 是一种潜在首创的双特异性T细胞衔接器 用于治疗抗HER2治疗后复发或难治性癌症患者[1] - AP402针对p95HER2（一种在30-40%的HER2阳性癌症中表达的截短变体）具有独特机制 通过T-cube双特异性抗体技术实现肿瘤微环境中的靶向依赖性T细胞激活 可能为传统疗法无效的患者提供新的治疗选择[2][4] 临床试验设计 - 试验编号AP402-101（NCT06669975）为多中心、开放标签的1期研究 计划招募最多85名患者 分为剂量递增阶段（确定最大耐受剂量和推荐2期剂量）和剂量扩展阶段（针对特定HER2阳性肿瘤类型）[2] - 主要终点评估安全性和耐受性 次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和药代动力学参数 探索性终点包括药效学生物标志物和免疫原性[2] - 剂量扩展阶段可能在中国台湾、韩国和美国增设临床研究中心[1] 药物机制与优势 - AP402采用专有的T-cube双特异性抗体技术 结合p95HER2靶向域和CD137激活域 促进表达HER2变异的癌细胞与表达CD137的T细胞间形成桥梁 实现高效的免疫细胞募集[4] - 该设计通过HER2变异簇有效触发CD137介导的T细胞激活 同时最小化全身性细胞因子释放相关的潜在副作用[4] - AP402是目前唯一进入人体试验的T细胞衔接器 可桥接激活的T细胞和表达p95HER2的肿瘤细胞 该差异化机制可能提供强大的免疫反应并减少系统毒性[2] 公司动态与数据披露 - AP Biosciences总部位于中国台湾 是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发用于癌症和其他疾病的创新抗体疗法[5] - 公司利用其专有的Omni-Mab和T-cube平台 开发用于已确立和耐药性癌症的下一代双特异性抗体[5] - 支持AP402治疗潜力的临床前数据将在今年的美国癌症研究协会（AACR）会议上以海报形式展示[3]

文章核心观点 - Aclaris Therapeutics宣布美国FDA已批准其ATI - 052的1a/1b期临床试验的研究性新药（IND）申请，公司预计于2025年第二季度启动该试验 [1][2] 公司相关 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对免疫炎症性疾病的新产品候选药物，拥有强大研发引擎支持的多阶段产品候选组合 [6] - 公司总裁兼首席运营官Hugh Davis博士表示双特异性抗体是免疫疗法的开创性创新，ATI - 052的IND获批是重要里程碑 [2] - 公司拥有ATI - 052除大中华区外的全球独家权利 [5] 药物相关 - ATI - 052是一种研究性、潜在同类最佳的抗TSLP/IL - 4R双特异性单克隆抗体，用于治疗某些免疫炎症性疾病 [5] - ATI - 052靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白细胞介素 - 4受体（IL - 4R），抑制关键促炎途径，可能通过双重途径抑制提高疗效 [5] - ATI - 052与Aclaris的研究性抗TSLP单克隆抗体bosakitug（ATI - 045）使用相同的TSLP抗原结合片段（Fab）区域，但与新生儿Fc受体（FcRn）结合更紧密，可能延长半衰期 [5] - ATI - 052有潜力治疗多种特应性、免疫性和呼吸系统疾病 [5] 临床试验相关 - 随机、双盲、安慰剂对照的1a/1b期临床试验将评估ATI - 052的单次和多次递增剂量，随后在未披露的适应症中进行概念验证部分 [2] - 公司预计于2025年第二季度启动该试验 [1][2] 行业相关 - 双特异性抗体被设计为具有两个不同的结合域，可同时结合两个靶点，与传统单克隆抗体相比，这种双重结合和途径抑制可能提高疗效，在许多免疫调节疾病的潜在治疗中有广泛应用 [3] 研究性新药申请相关 - IND申请是向FDA提交的请求，寻求在人体中测试新药的许可，申请包括研究药物的详细信息、临床前研究的药理学和毒理学数据、拟议的临床试验方案以及制造和质量控制信息 [4] - 组织只有获得FDA的IND批准才能在美国启动临床试验 [4]