纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Arvinas、Pfizer [1][3][9] - **行业**：医药行业，专注于乳腺癌治疗药物研发 [2] 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. Vepdegastrant（Vepdeg）有潜力成为ESR1突变乳腺癌二线治疗的最佳药物 [4] 2. Vepdeg独特的作用机制使其区别于其他ER靶向疗法 [5][8] 3. VERITAGE II试验数据支持Vepdeg的申报和潜在获批 [8][9] 4. Arvinas与Pfizer的合作模式需重新探讨 [39][40] 5. 公司将继续推进其他PROTAC降解剂的研发 [25] 论据 1. **Vepdeg疗效显著** - 在ESR1突变人群中，Vepdeg较fulvestrant中位无进展生存期（PFS）提高2.9个月，有统计学意义和临床意义 [8] - ESR1突变人群中，Vepdeg的临床获益率（CVR）为42.1%，客观缓解率（ORR）为18.6%，均高于fulvestrant [15] - 不同预设预后、人口统计学和基线疾病特征亚组中，Vepdeg较fulvestrant有一致的PFS获益 [16] 2. **Vepdeg耐受性良好** - 治疗相关不良事件导致的停药和剂量减少率低，多数治疗相关不良事件为1级或2级 [17] - 胃肠道不良事件发生率和严重程度低，13%的患者报告1级或2级恶心 [17][18] - QT间期延长效应小，无患者因QT延长停药 [18] 3. **市场需求大** - 美国每年约2万例二线ESR1突变转移性乳腺癌患者，现有治疗方案有局限性 [7] - 早期从AI转向SERD治疗的做法未达成共识，单药治疗仍有很大机会 [33][34] 4. **合作模式待调整** - 原合作计划包括一线、二线联合治疗等，但目前仅剩下二线单药治疗，分成模式吸引力降低 [30][39][40] 5. **其他研发进展** - LARC2降解剂ARB - 102计划在2025年下半年分享I期研究单升剂量队列的初始数据 [25] - VCL6降解剂ARB - 393计划在今年下半年分享更多临床前和I期临床初步数据 [25] - ARV - 806已获FDA IND批准，近期将启动I期研究 [25] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **试验设计细节**：VERITAGE II是一项全球III期试验，比较Vepdeg与fulvestrant在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，患者需满足一定内分泌治疗时间和疾病进展条件 [9][10] 2. **患者人群特征**：试验纳入22%的绝经前或围绝经期女性，而15% - 20%的浸润性乳腺癌新病例为绝经前或围绝经期女性 [16] 3. **未来研究计划**：正在进行的研究包括Vepdeg与tiraciclib的二线1b期研究，以及Pfizer将Vepdeg加入其正在进行的CAT 6研究 [44] 4. **商业计划**：公司与Pfizer正专注于向FDA提交新药申请及其他地区的申报，商业团队正在进行启动准备，成本相对较低，未来需与Pfizer商定推出方式 [49] 5. **市场规模**：二线可寻址市场约4万患者，其中40% - 50%的患者会表达ESR1突变，20,000例患者涵盖二线和三线 [65]

文章核心观点 Arvinas和辉瑞公布VERITAC - 2 3期临床试验详细结果，显示vepdegestrant在治疗雌激素受体1（ESR1）突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中，无进展生存期（PFS）有显著改善且耐受性良好，公司计划2025年下半年向FDA提交新药申请 [1][2][7] 试验基本信息 - VERITAC - 2是一项全球随机试验，评估vepdegestrant单药疗法与氟维司群治疗ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性，共纳入624名曾接受CDK4 / 6抑制剂加内分泌治疗的患者 [10] - 患者按1:1随机分组，分别接受vepdegestrant每日一次口服或氟维司群肌肉注射，43%（n = 270）的患者检测到ESR1突变，主要终点是ESR1突变和意向治疗人群的PFS，总生存期是关键次要终点 [11] 试验结果 无进展生存期（PFS） - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant使疾病进展或死亡风险降低43%，盲法独立中心审查（BICR）评估的中位PFS为5.0个月，而氟维司群为2.1个月，研究者评估的PFS与BICR评估一致，且在所有预设亚组中vepdegestrant的PFS均优于氟维司群 [2] - 在意向治疗（ITT）人群中，vepdegestrant未达到PFS改善的统计学显著性，vepdegestrant中位PFS为3.7个月，氟维司群为3.6个月 [2] 安全性 - vepdegestrant总体耐受性良好，安全性与先前研究一致，大多为低级别治疗突发不良事件（TEAE），胃肠道不良事件发生率和严重程度较低（恶心13.5%、呕吐6.4%、腹泻6.4%） [3] - vepdegestrant组4级TEAE报告有5例（1.6%），氟维司群组有9例（2.9%），vepdegestrant最常见的三种TEAE为疲劳（26.6%）、丙氨酸转氨酶升高（14.4%）和天冬氨酸转氨酶升高（14.4%），导致治疗中断的TEAE在vepdegestrant组为2.9%，氟维司群组为0.7% [3] 其他次要终点 - 总生存期（OS）分析时数据不成熟，事件发生数不足所需数量的四分之一 [4] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，氟维司群为20.2%；客观缓解率（ORR）为18.6%，氟维司群为4.0%，缓解持续时间中位数未达到 [4] 药物相关信息 - vepdegestrant是一种研究性口服PROTAC雌激素受体降解剂，由Arvinas和辉瑞联合开发，旨在利用人体天然蛋白质处理系统特异性靶向和降解雌激素受体，作为二线及以上治疗伴有ESR1突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的潜在单药疗法 [12] - 2021年7月，Arvinas与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润，美国FDA已授予vepdegestrant快速通道指定 [13] 行业背景 - 2022年全球新增约230万例乳腺癌诊断病例，预计2025年美国将有近32万例新诊断病例，ER + / HER2 - 乳腺癌约占所有病例的70%，近30%最初诊断为早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性疾病，一线治疗常出现对当前标准治疗的耐药性，导致疾病进展，ESR1突变是获得性耐药的常见原因，二线治疗患者中约40%存在ESR1突变 [6] 后续计划 - Arvinas和辉瑞计划2025年下半年向美国FDA提交vepdegestrant的新药申请（NDA） [7] - Arvinas将于6月2日上午8点（美国东部时间）举行电话会议讨论试验结果 [5][9] 会议与发表信息 - 试验数据在ASCO新闻发布会上重点介绍并入选“ASCO最佳”，于5月31日进行最新突破口头报告（摘要LBA1000），同时发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - “Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, vs Fulvestrant in ER - Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 - Negative Advanced Breast Cancer: Results of the Global, Randomized, Phase 3 VERITAC - 2 Study”由Erika Hamilton博士于5月31日下午1:15 - 4:15（美国中部夏令时）在Hall B1的口头摘要会议“乳腺癌 - 转移性”中展示 [8] 公司信息 Arvinas - 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活，通过PROTAC蛋白降解剂平台，开发利用人体天然蛋白质处理系统选择性降解致病蛋白的疗法，目前有多款研究药物处于临床开发阶段，包括vepdegestrant、ARV - 393和ARV - 102 [14][15] 辉瑞肿瘤学 - 处于癌症治疗新时代前沿，拥有行业领先的产品组合和广泛的产品线，包括小分子、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等三种核心作用机制，专注于为常见癌症提供变革性疗法 [16] 辉瑞 - 应用科学和全球资源为人们带来疗法，致力于在医疗产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值标准，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持和扩大全球可靠、可负担医疗保健的可及性 [17] 联系方式 - 辉瑞媒体联系电话 +1 (212) 733 - 1225，邮箱PfizerMediaRelations@Pfizer.com；投资者联系电话 +1 (212) 733 - 4848，邮箱IR@Pfizer.com [27] - Arvinas媒体联系人Kirsten Owens，电话 +1 (203) 584 - 0307，邮箱Kirsten.Owens@Arvinas.com；投资者联系人Jeff Boyle，电话 +1 (347) 247 - 5089，邮箱Jeff.Boyle@Arvinas.com [27]

公司动态 - 公司管理层将参加Jefferies全球医疗保健会议的小组讨论 时间为2025年6月5日美国东部时间下午2:35 [1] - 会议演讲将通过音频网络直播 在公司网站的投资者与媒体板块的"活动与演讲"栏目中提供 [2] 公司概况 - 公司专注于开发基于靶向蛋白降解技术的新型药物 致力于改善患有严重疾病患者的生活质量 [3] - 公司采用PROTAC蛋白降解技术平台 利用人体天然蛋白质处理系统选择性清除致病蛋白 [3] - 公司目前推进多个临床开发项目 包括针对ER+/HER2-乳腺癌的vepdegestrant 针对非霍奇金淋巴瘤的ARV-393 以及针对神经退行性疾病的ARV-102 [3] - 公司总部位于美国康涅狄格州纽黑文市 [3]

近年来，白介素- 1 受体相关激酶- 4 （ IRAK4 ） 的研究持续火热，这 是一种广泛表达的丝氨酸 / 苏氨酸激酶，参与先天免疫调控。 IRAK4 在多种炎症相关的 信号通路中发挥核心作用，其过表达与炎症、自免和癌症的发病机制密切相关。因此靶向 IRAK4 介导的通路，已成为一种有前景的治疗策略。 近期， 中国医学科学院药物研究所 张天泰 研究员及 胡海宇 研究员团队 在药学核心期刊 Acta Pharmaceutica Sinica B 上 发表了题为： Emerging interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) inhibitors or degraders as therapeutic agents for autoimmune diseases and cancer （ 新兴的 IRAK4 抑制剂或降解剂作为自身免疫疾病和癌症的治疗剂） 的综述论文。 该综述论文全面解读了 IRAK4 靶点的结构和功能及其介导的信号通路，重点报道了 IRAK4 在自身免疫疾病和肿瘤领域的作用机制和潜力，对 IRAK4 抑制剂及 PROTAC 降解剂进行盘 ...

报告行业投资评级 - 强于大市（维持评级） [2] 报告的核心观点 - 医药板块利好政策频出，行业景气度有望稳步复苏 短期内，前期受医药反腐和集采影响较大的院内市场，有望逐步复苏，建议关注制剂板块优质标的 中长期看，创新疗法具备较大增量和替代需求，国产BIC/FIC创新药数量和质量稳步提升，国产替代和走向国际均具备广阔空间，建议关注管理效率优异、产品管线优质的制药企业 [4] 根据相关目录分别进行总结 医药生物板块行情一览 - 本周申万医药生物板块涨幅为1.27%，跑赢沪深300指数0.16个百分点，在31个申万一级行业涨跌幅中排名第11位 [1][7] - 二级子板块中，中药II上涨1.73%；医疗服务上涨1.45%；化学制药上涨1.44%；生物制品上涨1.16%；医疗器械上涨0.89%；医药商业上涨0.01% [1][7] - 本周恒生医疗保健行业涨幅为0.43%，跑输恒生综合指数1.63个百分点，在12个行业大类涨跌幅中排名第9位 [11] - SW化学制药中，拓新药业、永安药业等领涨，江苏吴中、泽璟制药 - U等领跌 [3][12] - SW中药II中，ST九芝、以岭药业等领涨，长药控股、健民集团等领跌 [3][14] - SW生物制品中，荣昌生物、安科生物等领涨，智翔金泰 - U、百济神州 - U等领跌 [3][18] - SW医药商业中，荣丰控股、中国医药等领涨，老百姓、一心堂等领跌 [3][20] - SW医疗器械中，尚荣医疗、拱东医疗等领涨，科华生物、美好医疗等领跌 [3][22] - SW医疗服务中，华大基因、贝瑞基因等领涨，金凯生科、泰格医药等领跌 [3][24] 本周行业重点新闻 - 5月15日，百济神州启动BGB - 16673 vs Pirtobrutinib头对头III期研究，旨在评估其治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的疗效和安全性 [26][27] - 5月14日，艾伯维宣布FDA已批准c - Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin的生物制品许可申请，用于治疗特定肺癌患者 艾伯维还在开展一项III期研究评估其疗效和安全性 [29][30][31] - 5月14日，葛兰素史克宣布以高达20亿美元收购efimosfermin alfa，该药物是潜在同类最佳FGF21长效类似物，可用于减少代谢功能障碍相关脂肪性肝炎患者的肝脏脂肪等 [32][33] 本周行业重点公告 - 翰宇药业与深圳碳云智肽药物科技有限公司签署《GLP - 1R/GIPR/GCGR三重激动剂多肽创新药物联合开发协议》，双方将联合开发多肽创新药物用于代谢性疾病治疗领域 [36][37] - 泽璟制药递交的盐酸吉卡昔替尼片治疗重度斑秃的新药上市申请获得受理，这是该药物第二个申请新药上市的适应症 该药物还在开展多个免疫炎症性疾病的临床研究 [39][40]

公司战略与研发投入 - 公司核心竞争力在于创新，目标是实现"BIC"(同类最佳)和"FIC"(同类首创)，培育面向全球的大单品 [1] - 2024年自主研发投入占营业收入的22.40%，达到国内药企创新转型第一梯队水平 [2] - 2025年第一季度研发投入达7422.81万元(含AR882Ⅲ期临床费用资本化金额)，同比增加18.71% [2] - 公司2024年称为转型、创新之年，研发管线聚焦代谢、炎症、神经等领域，共有15个创新药项目 [2] 重点创新药项目AR882 - AR882是治疗高尿酸血症的创新药，已获美国FDA快速通道资格(FTD)，有望成为该领域first-in-class药物 [2] - AR882针对三大适应症：降低血尿酸治疗痛风、溶解痛风石和治疗慢性肾病 [4] - 全球Ⅲ期试验REDUCE2已提前完成受试者入组，国内Ⅲ期临床试验完成首例患者入组 [5] - AR882在Ⅰ、Ⅱ期临床结果显示相比一线痛风药物疗效更优、安全性更好，能有效溶解痛风石 [5] - 2030年全球高尿酸血症及痛风患病人数预计达14.2亿，中国现有痛风患者约2000万人 [4] 行业发展趋势 - 中国创新药在医院市场占比从2015年21%增长至2024年29% [3] - 中国创新药从"Me-too"向"Me-better"、"BIC"和"FIC"转变，2024年在研创新药数量达704款，全球第一 [3] - GLP-1领域研发方向集中在口服化、长效化和多靶点协同，公司布局了口服小分子GLP-1受体激动剂 [6] - PROTAC技术平台被视为未来药物开发重要方向，公司将其用于免疫适应症开发 [6] 研发管线布局 - 公司研发管线初步成型，包括儿童药和慢病用药 [7] - 儿童药技术平台拥有独特优势，将持续拓展研发管线 [7] - 通过"研产销"全产业链布局为创新药全球化供应打下基础 [7] - 2025年计划通过多种方式补充完善儿童药和慢病药产品梯队 [8] 市场潜力 - 痛风治疗领域存在巨大未满足临床需求，现有药物副作用大且缺乏有效溶解痛风石的口服药 [4] - AR882具备突破性疗效，填补口服小分子药物在痛风石领域的治疗空白 [5] - 公司创新药项目以"解决未被满足的临床需求"为出发点，进行全球化布局 [7]

Arvinas (ARVN) Q1 2025 Earnings Call May 01, 2025 08:00 AM ET Company Participants Jeff Boyle - Vice President of Investor RelationsJohn Houston - Chairperson, CEO & PresidentNoah Berkowitz - Chief Medical OfficerAndrew Saik - CFO & TreasurerAndrew Berens - Senior Managing Director, Targeted OncologyManoj Eradath - Senior Biotechnology Equity ResearcherJonathan Miller - Managing DirectorTazeen Ahmad - MD - US Equity ResearchYigal Nochomovitz - DirectorMalcolm Hoffman - Senior BioPharma Equity Research Assoc ...

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司资产负债表上现金、现金等价物和有价证券约为9.54亿美元，而2024年末为10.4亿美元 [30] - 2025年第一季度收入总计1.888亿美元，而2024年同期为2530万美元，增长主要由于BepteG合作协议计划预算减少的会计影响 [30] - 2025年第一季度一般及行政费用为2660万美元，2024年同期为2430万美元；研发费用为9080万美元，2024年同期为8430万美元，研发费用增加主要由Vepdeg一次性库存费用推动 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - Vebbegastran在VERITECH 2研究中取得积极数据，在ESR1突变肿瘤患者中，Vepdeg超过预设风险比0.6，无进展生存期较fulvestrant有临床意义改善，安全性和耐受性与之前研究一致 [15] - ARV - 393是用于降解BCL6蛋白的口服PROTAC，在临床前研究中能有效降解Bcl - six蛋白，与标准治疗药物联合使用可增强肿瘤消退，正在招募非霍奇金淋巴瘤患者进行一期临床试验，预计年底分享初始数据 [23] 神经科学业务 - ARV - 102是领先的LRRK2降解剂，在健康志愿者一期临床试验中，单剂量至少60毫克或每日重复口服剂量至少20毫克后，脑脊液中LARC2减少50%，且安全耐受性良好，目前帕金森病患者一期单剂量递增队列已开始给药，多剂量递增队列将于下半年开始 [20][21] 其他业务 - ARV - 806是KRAS G12D降解剂，已获得FDA安全推进函，预计下半年在携带KRAS G12D突变的实体瘤患者中开展一期试验，临床前研究显示其具有高活性和差异化优势 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正推进VetDeg在二线及以上ESR1突变乳腺癌的申报和注册计划，预计未来几个月向卫生当局提交监管申报文件 [6] - 与辉瑞调整联合开发计划，移除两项原计划于2025年开展的三期联合试验，双方将继续评估二线及以上联合研究，辉瑞将在其正在进行的一期临床试验中增加VebDeg联合队列 [7][8] - 实施公司范围的成本削减措施，包括裁员约三分之一、重新确定研究组合优先级，预计每年运营费用减少约8000万美元，未来三年节省和避免成本约5亿美元，现金跑道延长至2028年下半年 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为VetDeg有潜力成为二线ESR1突变环境下的一流单药治疗方法，在转移性乳腺癌二线及以上ESR1突变治疗中有吸引力的机会 [6] - 公司相信通过成本节约、优化资本配置和强大的资产负债表，能够及时有效地推进早期开发项目，并确保商业准备的财务纪律 [12] 其他重要信息 - 公司首席执行官John Houston、总裁兼董事长Noah Berkowitz、首席医疗官和首席财务官Andrew Szek参加电话会议，首席科学官Ann Cacasse因个人原因未能参加 [2] - VERITECH II试验数据被选为美国临床肿瘤学会（ASCO）会议的最新突破口头报告，并将在ASCO新闻项目中展示，其摘要也被选入2025年ASCO最佳项目 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 不推进foursix抑制剂组合试验的决策受新兴数据和VERITAG - 2结果的影响程度，VebDeg在二线环境中的定位，以及商业化所需投资 - 决策是基于与辉瑞的讨论，认为SERD在市场中可能仅适用于ESR1突变患者，而原试验设计为ITT组合，因此决定放弃；公司认为VebDeg有机会成为二线及以上降解剂中的一流产品，定位强劲；商业化是与辉瑞的50 - 50合作，目前商业布局较小，后续将根据数据和审批情况进行调整 [37][40][41] 问题2: LRRK2降解在神经疾病中的临床相关性及是否会采用联合治疗方法 - 目标是实现超过50%的降解，但不希望完全消除该蛋白，因为其在细胞内吞溶酶体运输中有功能；目前尚无标准的疾病改变药物，可能会在现有标准治疗基础上使用 [45][46][49] 问题3: VEDDAC在二线单药治疗环境中的市场规模，成本削减的节奏，以及Vepdeg获批后可能从辉瑞获得的里程碑 - 二线每年约有4万新患者，其中40% - 50%为ESR1突变患者，目前市场上药物仅覆盖约三分之一，VebDeg有机会占据较大市场份额；重组通知本周已发出，预计第三季度开始有显著节省，第四季度完全实现节省效果；公司有权在首次获批时获得辉瑞的里程碑付款，但未披露具体金额 [54][55][59] 问题4: LRRK2降解剂的风险降低情况，以及PD患者SAD队列的预期结果 - 与抑制剂相比，公司的降解剂在肺和肾方面的不良反应较少，目前正在跟踪患者的肺扩散能力和肾功能；预计在SAD和MAD研究中，能重现健康志愿者中的结果，实现超过50%的降解，并捕捉到神经炎症等信号 [62][64][67] 问题5: Vepdeg监管申报是否需要总体生存数据趋势，市场进入的预期时间，以及神经项目是否考虑合作 - 监管机构通常希望在查看无进展生存期（PFS）时没有不良的总体生存发现，但公司不会为总体生存数据进行试验设计；目前神经科学项目有机会引入战略合作伙伴，但公司目前有能力推进项目至重要数据节点，后续会评估潜在合作伙伴 [70][72][73] 问题6: 不推进Atirmo一线三期试验的原因，以及BCL6项目在NHL患者中的数据预期 - 决策是辉瑞综合考虑公司内部数据、外部数据成熟度等因素后做出的，公司认为Vebdeg在一线环境中有效，但尊重辉瑞的决定；BCL6项目处于剂量递增早期，预计年底分享结果，可能会分享安全性和有效性数据，有可能达到预期的降解剂量水平 [76][78][84] 问题7: Veritec 2研究中阳性患者的市场数据反馈，辉瑞剩余里程碑情况，以及是否仍计划探索VepDeg一线转移性乳腺癌 - 二线约有4万新患者，40%为ESR1突变患者，ORSERDU已占据一定市场份额，但市场仍有增长机会；公司有权在首次获批时获得辉瑞的里程碑付款；目前与辉瑞决定不推进一线研究，但认为Vepdeg在一线环境中有效，后续将根据数据成熟情况再评估 [91][92][96] 问题8: Vepdeg商业化所需销售团队规模，以及与辉瑞的合作是否妨碍寻找其他一线研究合作伙伴 - 销售团队将采取有针对性且财务谨慎的方式，目标是针对约6000名推动70% - 80%处方的肿瘤学家；与辉瑞的合作不妨碍寻找其他一线研究合作伙伴，目前尊重辉瑞的决定，将资金用于其他项目 [99][100][101] 问题9: CAT6组合是否遵循与辉瑞相同的利润分享条款，以及该组合在治疗范式中的定位 - Vepdeg相关合作遵循现有合作协议，CAT6由辉瑞全资拥有，若组合有效，公司将从Vepdeg方面受益；目前该组合为一期研究，尚无法预测其在治疗范式中的作用 [103][104][117] 问题10: 安排预NDA会议前的剩余事项，以及LRRK2项目的下一次数据更新时间 - 已与FDA进行预NDA会议，可积极推进提交工作；预计今年分享PD患者SAD部分的数据，但未确定会议 [107][109][110] 问题11: 是否仍对辉瑞商业化Vepdeg的承诺有信心，是否讨论重新评估合作细节，以及Cat6组合在治疗范式中的潜在作用 - 与辉瑞在Vepdeg的监管申报、NDA准备和潜在推出方面的合作进展顺利，目前专注于二线ESR1突变市场；Cat6组合为一期研究，尚无法预测其在治疗范式中的作用 [112][113][117] 问题12: ARV - 393患者招募情况，药物及其组合在市场中的定位，以及FDA变化对会议和审查流程的影响 - 研究去年开始时招募缓慢，目前患者积压，招募稳定；ARV - 393有可能作为单药治疗，也可与多种药物联合使用，特别是双特异性药物；公司与FDA的互动未受影响，但会继续监测 [120][123][124] 问题13: Cat6和VepDeg组合的临床前工作和科学依据，Vepdeg的供应链结构和地理位置，以及Pfizer停止一线研究的相关因素 - 未进行Cat6和VepDeg的临床前工作，组合的理由是辉瑞看好Cat6的潜力，认为与VepDeg组合有增强效果；Pfizer负责Vepdeg的供应，位于爱尔兰，知识产权归公司所有；Pfizer停止一线研究的决策考虑了数据成熟度、外部环境等因素 [127][128][131] 问题14: LRRK2降解剂与其他产品的竞争定位，以及公司降解剂的差异化信心 - 与Biogen的抑制剂相比，公司的降解剂能穿透血脑屏障，实现超过50%的降解，消除LRRK2的所有功能，具有竞争优势 [135][137] 问题15: 公司的BD战略，是否考虑引入外部资产，CAT6组合的数据预期时间、标准和适用患者群体 - 公司一直关注补充技术的机会，如果有互补资产会考虑引入；CAT6组合为一期探索性研究，无时间线，未开始给药，旨在寻找有价值的组合；目前未确定适用患者群体 [141][143][144] 问题16: 是否考虑将Vepdeg CDK4six数据纳入NCCN指南以支持联合使用，以及G12D降解剂与Astellas降解剂的比较 - 公司将分享联合数据集的成熟信息，但目前专注于单药治疗标签；公司的G12D降解剂活性是其他抑制剂和降解剂的30倍，且预计不会受到肝毒性的限制 [148][150][151] 问题17: ESR1突变患者在一线和二线治疗中的情况，以及Vepdeg在一线的定位和所需试验 - 二线约40%患者有ESR1突变，一线约5%患者有ESR1突变，一线野生型肿瘤对内分泌敏感；公司认为Vepdeg在一线有效，但与辉瑞决定不推进一线研究，将专注于二线市场 [154][155][156]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果和公司最新情况，3期VERITAC - 2试验取得积极顶线结果，支持全球监管申报，同时对研发计划进行重新优先级排序并削减成本以延长现金跑道 [1][2] 业务亮点与近期进展 Vepdegestrant - 3期VERITAC - 2试验报告积极顶线数据，数据将在2025年美国临床肿瘤学会年会上口头报告 [6] - 辉瑞将在正在进行的1期试验中增加vepdegestrant/KAT6队列 [6] - 从联合开发计划中移除与辉瑞新型CDK4抑制剂的一线3期组合试验和与CDK4/6抑制剂的二线3期组合试验 [6] ARV - 102 - 首次展示人类神经科学项目ARV - 102的人体数据，显示血脑屏障穿透和中枢及外周LRRK2降解 [5] - 在奥地利维也纳的阿尔茨海默病/帕金森病会议上展示健康志愿者1期临床试验的单剂量和多剂量数据 [6] ARV - 393 - 在非霍奇金淋巴瘤患者的首次人体1期临床试验中继续招募患者 [10] - 在美国癌症研究协会年会上展示ARV - 393与标准治疗生物制剂和小分子抑制剂联合使用的新临床前数据 [10] ARV - 806 - 提交研究性新药申请并收到美国食品药品监督管理局的安全开展信函 [8] 公司更新 - 宣布从vepdegestrant开发计划中移除两项3期试验 [11] - 宣布公司裁员约三分之一，计划在2025年第二季度完成，以精简运营并更新现金跑道至2028年下半年 [5][11] - 宣布重新优先级排序临床前投资组合，专注于最有潜力为患者、医生和股东带来价值的资产 [11] 预期即将到来的里程碑和期望 Vepdegestrant - 在2025年第二季度美国临床肿瘤学会会议上详细介绍VERITAC - 2 3期临床试验结果 [17] - 2025年第二季度与全球监管机构分享数据以支持监管申报，2025年下半年向美国食品药品监督管理局提交新药申请 [17] - 在辉瑞正在进行的1期试验中增加vepdegestrant加辉瑞KAT6抑制剂的组合队列 [17] ARV - 102 - 2025年下半年展示健康志愿者1期临床试验单剂量和多剂量队列的最终数据 [17] - 2025年下半年继续招募帕金森病患者1期临床试验单剂量队列患者并展示初始数据，启动多剂量队列 [17] ARV - 393 - 2025年6月在意大利米兰的欧洲血液学协会会议上展示ARV - 393在特定淋巴瘤患者来源异种移植模型中的单药活性新临床前数据 [17] - 2025年下半年分享与新兴标准治疗方案联合使用的临床前数据和非霍奇金淋巴瘤患者正在进行的1期临床试验的初步临床数据 [17] ARV - 806 - 2025年下半年在携带KRAS G12D突变的实体瘤患者中启动首次人体1期试验 [13] 财务指导 基于当前运营计划，公司认为截至2025年3月31日的现金、现金等价物和有价证券足以资助计划的运营费用和资本支出至2028年下半年 [14] 第一季度财务结果 现金、现金等价物和有价证券 - 截至2025年3月31日为9.543亿美元，较2024年12月31日的10.394亿美元减少8510万美元，主要与运营现金使用、实验室设备购买和长期债务偿还有关，部分被有价证券未实现收益抵消 [15] 研发费用 - GAAP研发费用为9080万美元，较2024年第一季度的8430万美元增加650万美元，主要由于外部费用增加，部分被薪酬和相关人员费用减少抵消 [16] - 非GAAP研发费用为7930万美元，较2024年第一季度的7190万美元增加 [18] 一般和行政费用 - GAAP一般和行政费用为2660万美元，较2024年第一季度的2430万美元增加230万美元，主要由于专业费用增加，部分被人员和基础设施相关成本减少抵消 [19] - 非GAAP一般和行政费用为2310万美元，较2024年第一季度的1800万美元增加 [20] 收入 - 为1.888亿美元，较2024年第一季度的2530万美元增加1.635亿美元，主要由于与辉瑞的vepdegestrant合作协议收入增加，部分被其他合作协议收入减少抵消 [21]

文章核心观点 - 公司公布ARV - 393临床前组合研究数据，其与标准治疗和小分子抑制剂联用在淋巴瘤模型中显示协同抗肿瘤活性，支持在非霍奇金淋巴瘤中继续评估联用方案 [1] 研究关键发现 - 临床前组合数据显示在侵袭性淋巴瘤模型中肿瘤完全消退，表明ARV - 393有广泛联用潜力，为淋巴瘤患者新疗法组合策略提供依据 [2] - ARV - 393的1期研究正在招募复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者 [2] ARV - 393数据展示详情 - 海报标题为“ARV - 393与生物制剂或小分子抑制剂联用在弥漫大B细胞淋巴瘤模型中诱导肿瘤消退”，摘要编号1655，会议类型为实验和分子治疗，地点在海报区18，展板编号15，日期为2025年4月28日，演讲时间为美国中部时间上午9点至12点 [3] ARV - 393介绍 - ARV - 393是口服生物可利用的PROTAC，旨在降解BCL6蛋白，该蛋白是B细胞淋巴瘤主要驱动因素，PROTAC介导的降解有望解决BCL6难以成药问题 [4][5] - ARV - 393与标准治疗化疗R - CHOP联用，比单独使用各药物有显著更强的肿瘤生长抑制作用，组合治疗的小鼠肿瘤完全消退 [4] - ARV - 393与靶向CD20、CD19或CD79b的标准治疗生物制剂联用，导致肿瘤消退，且比单独使用各药物有显著更强的肿瘤生长抑制作用 [4] - 临床前模型中，ARV - 393增加CD20表达，支持探索与CD20靶向药物联用 [4] - ARV - 393与靶向淋巴瘤致癌驱动因素的研究性小分子抑制剂联用，比单独使用各药物有更好的肿瘤生长抑制作用，组合治疗的小鼠肿瘤消退 [4] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，通过PROTAC蛋白降解剂平台开发蛋白降解疗法，目前有多款研究药物处于临床开发阶段 [6] 联系方式 - 投资者联系Jeff Boyle，电话+1 (347) 247 - 5089，邮箱Jeff.Boyle@arvinas.com [9] - 媒体联系Kirsten Owens，电话+1 (203) 584 - 0307，邮箱Kirsten.Owens@arvinas.com [9]