文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Rapport Therapeutics宣布将于2025年6月2日在纽约市举办首届投资者和分析师日活动并进行网络直播，届时公司高管将回顾临床项目，重点是RAP - 219治疗难治性局灶性癫痫的2a期试验 [1][2] 活动详情 - 活动时间为2025年6月2日下午3:00 - 5:00（东部时间） [3] - 活动地点在纽约市纳斯达克市场中心 [3] - 可通过访问公司网站投资者板块的“活动与演示”获取活动直播和存档网络直播 [3] 公司介绍 - Rapport Therapeutics是专注于为神经或精神疾病患者发现和开发小分子精准药物的临床阶段生物技术公司 [1][4] - 公司创始人在大脑中受体相关蛋白（RAPs）功能方面有开创性发现，其研究成果构成公司RAP技术平台基础，可产生有潜力克服传统神经药物发现局限性的精准小分子候选产品 [4] - 公司精准神经科学产品线包括领先研究药物RAP - 219，旨在通过选择性靶向仅在大脑特定区域表达的RAP实现神经解剖学特异性，目前正作为难治性局灶性癫痫、双相躁狂和糖尿病周围神经性疼痛的潜在治疗方法进行研究，还有针对慢性疼痛和听力障碍的临床前和后期发现阶段项目正在进行 [4] 公司联系人 - 公司传播与投资者关系主管Julie DiCarlo，邮箱为jdicarlo@rapportrx.com [5]

核心观点 - 公司Maze Therapeutics进入新增长阶段 拥有两个临床项目MZE829和MZE782 分别针对APOL1肾病和慢性肾病/苯丙酮尿症 [1][2] - 现金储备达2.944亿美元 预计可支撑运营至2027年下半年 [1][5] - 研发费用同比增加26%至2760万美元 主要投入两项临床试验 [6][9] 临床进展 MZE829项目 - 针对APOL1肾病（AKD）的口服小分子抑制剂 美国患者超100万人 [3] - 二期HORIZON试验正在招募患者 覆盖糖尿病肾病/非糖尿病肾病/FSGS等多种亚型 预计2026年Q1公布初步数据 [1][7] MZE782项目 - 靶向SLC6A19转运蛋白的口服小分子 潜在成为首个针对500万美国CKD患者的疗法 同时有望成为PKU最佳疗法 [4] - 一期健康志愿者试验进行中 预计2025年Q3公布机制验证数据 后续将启动CKD和PKU两项二期试验 [8] 财务状况 - 现金及等价物环比增长49.6%至2.944亿美元 总资产达3.328亿美元 [5][14] - 一季度净亏损3280万美元 同比基本持平 每股亏损从13.91美元收窄至1.15美元 [9][13] - 研发支出同比增加570万美元 主要源于临床试验投入和股权激励 [6][13] 公司背景 - 临床阶段生物制药公司 专注肾脏/心血管/代谢疾病领域 核心技术为Compass基因分析平台 [10] - 管线以MZE829和MZE782为核心 均采用精准医疗路径 [10]

公司活动 - 首席执行官Jason Coloma博士将于2025年5月20日出席第3届H C Wainwright BioConnect投资者会议并进行公司概述及一对一会议 [1] - 公司介绍将于美东时间上午11点举行 并在公司官网投资者板块提供60天存档回放 [2] - 会议期间可通过H C Wainwright代表预约与公司管理层的一对一会谈 [2] 公司业务 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发针对肾脏疾病、心血管疾病及相关代谢疾病（含肥胖症）的小分子精准药物 [3] - 采用Compass技术平台解析疾病遗传变异 并关联特定患者群体的致病生物通路 [3] - 拥有两个全资主导研发项目MZE829和MZE782 均代表新型精准医疗方法 [3] 企业信息 - 公司纳斯达克股票代码为MAZE [1] - 业务覆盖肾脏、代谢及心血管疾病领域 [1][3] - 官方联系方式包含投资者关系负责人Amy Bachrodt及媒体联络人Dan Budwick [4]

公司业务进展 - RAP-219在难治性局灶性癫痫患者中的2a期试验按计划推进 预计2025年第三季度公布顶线结果 [4] - RAP-219在双相躁狂症患者中的2a期试验预计2025年第三季度启动 2027年上半年公布顶线结果 [4][6] - 糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)的2a期试验方案正在最终确定 2024年第四季度提交的IND申请被FDA要求补充信息 [7] 临床数据亮点 - PET试验显示RAP-219选择性靶向TARPγ8 在癫痫相关脑区表达显著 后脑区表达极少 显示神经解剖特异性 [5] - 人类PET试验中 RAP-219在5天内达到与最大癫痫保护相关的受体占有率(50-70%) 血浆浓度均值7 ng/mL [5][10] - 四项1期试验(100名健康志愿者)显示良好耐受性 无严重不良事件 治疗相关不良事件主要为头痛(5例)和窦性心动过速(4例) [5] 财务表现 - 2025年第一季度净亏损2410万美元 同比扩大140万美元 [11][21] - 研发支出1960万美元 同比增长710万美元 主要投入临床开发 [11][21] - 截至一季度末现金及短期投资2.854亿美元 预计可支撑运营至2026年底 [4][17] 公司动态 - 任命Jeffrey Sevigny博士为首席医疗官 拥有礼来神经科学领域15年经验 [11] - 计划2025年6月2日举办首届投资者分析日 特邀癫痫领域KOL Jacqueline French博士参与 [4][11] - 资产负债表显示总资产3.0205亿美元 股东权益2.8584亿美元 [19][20] 产品管线 - RAP-219是靶向TARPγ8的AMPA受体负变构调节剂 具有神经解剖特异性 潜在适应症包括癫痫、双相障碍和神经性疼痛 [12][14] - 临床前数据显示在PTZ和角膜点燃模型中具有剂量依赖性抗癫痫作用 70%受体占有率时保护效果最大 [10] - 管线还包括针对慢性疼痛和听力障碍的临床前项目 [14]

公司动态 - 公司将于2025年4月5日至9日在美国神经病学学会(AAN)年会上进行两项海报展示 内容最初于2024年12月在美国癫痫学会(AES)年会上展示 [1] - 展示内容聚焦临床阶段候选药物RAP-219 该药物是针对难治性局灶性癫痫的AMPA受体负向变构调节剂 目前处于二期临床开发阶段 [2] 产品研发进展 - RAP-219通过选择性靶向TARPγ8蛋白实现神经解剖学特异性 TARPγ8仅在海马体和新皮质等特定脑区表达 这些区域是局灶性癫痫的常见起源地 [3] - 临床前研究显示RAP-219在戊四氮(PTZ)和角膜点燃癫痫模型中产生强效剂量依赖性抗癫痫作用 最大保护效果出现在70%受体占据率时 此时平均血浆浓度为7 ng/mL [6] - 通过ROC分析确认长期发作频率减少30%是最佳临界点 这与临床癫痫发作减少≥50%具有临床意义 显示长期发作与临床癫痫频率存在线性关系 [6] 技术平台与研发方向 - 公司基于受体相关蛋白(RAP)技术平台开发精准小分子药物 该平台有望克服传统神经病学药物发现的局限性 [4] - RAP-219具备"一药多适应症"潜力 目前正评估用于局灶性癫痫 双相情感障碍和周围神经性疼痛的转型治疗方案 [3] - 研发管线还包括临床前和发现阶段项目 涵盖慢性疼痛和听力障碍等治疗领域 [4] 公司背景 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于神经系统和精神疾病精准小分子药物的发现与开发 [4] - 创始人在大脑受体相关蛋白功能研究领域取得开创性发现 这些发现构成了公司RAP技术平台的基础 [4]

核心观点 - 公司报告2024年第四季度及全年财务业绩 并更新业务进展 核心产品RAP-219在难治性局灶性癫痫的2a期试验进展顺利 预计2025年第三季度公布顶线结果 同时计划在双相躁狂症和糖尿病周围神经性疼痛领域推进临床开发 [1][2][4] 业务进展 - RAP-219在难治性局灶性癫痫的2a期试验患者入组和给药按计划进行 顶线结果预计2025年第三季度公布 [2][4][10] - 计划2025年第三季度启动RAP-219治疗双相躁狂症的2a期试验 顶线结果预计2027年上半年公布 [2][4][6] - 公司正在最终化RAP-219治疗糖尿病周围神经性疼痛的2a期试验计划 此前FDA要求提供额外信息和方案设计修订 [7] - 任命Jeffrey Sevigny博士为首席医疗官 其在转化和临床药物开发领域拥有超过15年领导经验 [4][8] 临床数据 - 健康志愿者PET和MAD-2试验结果显示 RAP-219通过选择性靶向TARPγ8实现神经解剖学特异性 在Cohort 1中达到与临床前模型最大癫痫保护相关的靶受体占据 且耐受性良好 [4][5] - 在4项1期试验中 共有100名健康志愿者接受RAP-219治疗 耐受性良好 无严重不良事件 治疗中断率为3% 无大于2级的不良事件 [5] - 在AES年会上展示的数据显示 长发作频率变化与临床癫痫频率变化存在线性关系 为预测有临床意义的癫痫减少提供了基准 [10] 财务业绩 - 2024年第四季度净亏损2000万美元 2023年同期为1350万美元 2024年全年净亏损7830万美元 2023年为3480万美元 [11] - 2024年第四季度研发费用1720万美元 2023年同期为1180万美元 2024年全年研发费用6090万美元 2023年为2800万美元 [11] - 2024年第四季度一般及行政费用630万美元 2023年同期为300万美元 2024年全年一般及行政费用2210万美元 2023年为820万美元 [11] - 截至2024年12月31日 现金 现金等价物和短期投资总额为3.053亿美元 预计可支持运营至2026年底 [4][11][12] 资产负债表 - 截至2024年12月31日 现金及现金等价物为5680万美元 短期投资为2.48475亿美元 总流动资产为3.09802亿美元 [20] - 总资产为3.14933亿美元 总负债为950.6万美元 股东权益为3.05427亿美元 [20]