财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年收入分别为8370万美元和1.083亿美元，而去年同期分别为2910万美元和1.133亿美元，季度环比增长主要是由于武田合作项下递延收入的剩余部分确认 [34] - 2024年第四季度研发费用为4460万美元，2023年同期为3410万美元；2024年全年研发费用为1.597亿美元，2023年为1.3亿美元，增长主要是由于新人类项目以及AATD和DMD项目的支出 [34] - 2024年第四季度G&A费用为1610万美元，去年同期为1370万美元；2024年全年为5900万美元，2023年为5130万美元 [34] - 2024年第四季度净收入为2900万美元，去年同期净亏损1630万美元；2024年全年净亏损9670万美元，2023年为5750万美元 [34] - 截至2024年底，公司现金及现金等价物为3.021亿美元，2023年12月31日为2.004亿美元，同比增加主要是由于融资所得以及来自GSK的里程碑付款和研究资金 [35] - 公司预计目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 肥胖症业务（WVE - 007） - 针对肥胖症的WVE - 007已进入临床阶段，首个人体试验InLight正在进行单剂量部分试验，首个队列已完成入组，预计今年下半年公布试验初始数据，包括安全性、耐受性和反映健康减肥的生物标志物 [6][10] - 临床前数据显示，WVE - 007有潜力成为一线治疗选择，与GLP - 1类药物有协同作用，还可作为GLP - 1的替代方案，实现每年一次或两次给药的长期健康体重维持 [9] 阿尔法 - 1抗胰蛋白酶缺乏症业务（WVE - 006） - WVE - 006有望成为首个治疗AATD的药物，可解决疾病根源问题，采用皮下给药方式，无需静脉注射LMPs或复杂递送载体 [10] - 恢复性临床试验已完成健康志愿者所有计划队列的单剂量和多剂量给药，剂量高于患者研究中任何队列的计划剂量 [11] - 在AATD患者研究Restoration 2中，200毫克队列在单剂量给药两周后，观察到平均6.9%微摩尔循环Chem AAT和10.8%微摩尔总AAT，从第3天到第57天AAT较基线有所增加，效果持久，且耐受性良好 [11] - 200毫克队列正在进行多剂量给药，每两周一次；已启动400毫克的第二个单剂量队列，预计2025年获得首个完整队列数据，今年分享400毫克单剂量队列数据 [12] 杜氏肌营养不良症业务（WVE - 531） - 所有肌肉活检已收集完成，预计本月底公布Forward 53临床试验48周数据，包括肌肉活检中的肌营养不良蛋白、功能指标以及安全性和耐受性 [13][16] - 去年中期数据显示，WVE - 531有潜力成为治疗高达10%适合外显子53跳跃的DMD男孩的一流疗法，观察到平均9%的肌肉含量调整后肌营养不良蛋白，肌肉健康改善，支持每月给药间隔，且分布到成肌干细胞，安全性和耐受性良好 [14] 亨廷顿舞蹈病业务（WVE - 003） - WVE - 003是首个等位基因选择性寡核苷酸药物，可降低突变亨廷顿蛋白在mRNA和蛋白质水平，同时保留野生型亨廷顿蛋白，对中枢神经系统健康至关重要 [17][18] - Select HD试验数据显示，三剂WVE - 003可使突变亨廷顿蛋白持久降低达46%，并保留野生型亨廷顿蛋白，且突变亨廷顿蛋白降低与尾状核萎缩减缓存在统计学显著相关性 [19] - 正在为WVE - 003的全球、潜在注册性2/3期研究做准备，使用尾状核萎缩作为主要终点，计划今年下半年提交临床试验申请，包括IND申请 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球有超过10亿肥胖患者，GLP - 1类药物虽成为减肥治疗的标准疗法，但存在频繁给药、肌肉流失、耐受性差和停药率高等局限 [8] - 美国和欧洲有超过20万亨廷顿舞蹈病患者，目前尚无疾病修饰疗法 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司致力于挖掘RNA药物的广泛潜力，以改善人类健康，2024年在多个临床项目上取得积极进展，2025年将推进各项目关键里程碑 [5][6] - 肥胖症项目WVE - 007利用最佳寡核苷酸化学技术，靶向肝脏中表达的INHBE基因，降低其配体活性，实现健康减肥和改善心脏代谢状况 [24][25] - 推进RNA编辑项目，包括WVE - 006以及三个新兴项目，这些项目得到人类遗传学支持，有潜力治疗未满足医疗需求的疾病 [30][31] 行业竞争 - 在肥胖症治疗领域，GLP - 1类药物是当前标准疗法，但公司认为WVE - 007具有独特优势，可解决GLP - 1类药物的局限性 [8][9] - 在亨廷顿舞蹈病治疗领域，尚无疾病修饰疗法，公司的WVE - 003通过等位基因选择性沉默技术，有潜力成为该疾病的有效治疗药物 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年开局良好，期待所有四个临床项目的预期里程碑以及不断增长的RNA编辑管线的数据带来多个增值转折点 [37] - 公司目前的现金及现金等价物足以支持运营至2027年，且GSK合作项下未来可能的里程碑及其他付款未包含在现金跑道内 [35] 其他重要信息 - 治疗靶点得到人类遗传学支持，在药物开发中的成功概率比无遗传证据的靶点平均高2 - 4倍 [24] - 尾状核萎缩是亨廷顿舞蹈病的已知影像学标志物，与临床结果相关，绝对减少1%的尾状核萎缩率与疾病发作和残疾延迟超过7.5年相关 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: WVE - 006基线蛋白水平及后续关注指标 - 公司表示基线低于检测下限，后续应关注M - 蛋白水平，因为ZV患者M - 蛋白基线为零，该指标能反映编辑效率和蛋白质生成情况 [39][43] 问题: WVE - 007 DEXA扫描相关问题 - 公司尚未确定DEXA扫描时间间隔，临床前实验显示体重减轻来自脂肪减少，肌肉质量无变化，DEXA扫描将作为评估健康可持续减肥的生物标志物之一 [46][47] 问题: DMD 48周数据相关问题 - 公司称监管机构围绕24周数据进行沟通，预计本月底获得48周数据及监管反馈，后续将评估肌营养不良蛋白动力学、肌肉健康改善和临床指标等，同时认为PMO转换者和未接受治疗的患者有较大市场机会 [51][57] 问题: 若PTC与FDA会议后亨廷顿蛋白降低被视为替代终点，公司是否仍以MRI为主要终点 - 公司表示若FDA接受突变亨廷顿蛋白降低作为临床替代生物标志物，公司将认为现有数据集足以提交申请，并将后续研究视为验证性研究 [60][61] 问题: 亨廷顿舞蹈病患病率高于其他公司引用数据的原因 - 公司认为历史数据通常反映有症状的HD患者，而等位基因特异性沉默可使治疗提前至疾病早期，随着更多疗法和基因检测的增加，HD的发病率可能被低估 [63][64] 问题: WVE - 006多剂量效果及WVE - 007治疗时间和体重减轻效果 - 公司预计WVE - 006多剂量可提高蛋白质生产和效果持久性，WVE - 007未确定数据截止点，临床前数据显示其减肥效果与GLP - 1类药物相似，后续研究将关注身体成分变化 [68][76] 问题: ATD中M - 蛋白水平与总蛋白水平和肝肺功能的关系 - 公司认为RNA编辑与蛋白质替代不同，可恢复患者功能，目前数据显示已接近杂合子患者水平，后续将观察重复给药效果 [80][84] 问题: DMD潜在注册试验更新时间 - 公司将在数据集中提供项目下一步的更新，包括加速注册和验证性研究设计 [87][88] 问题: RNA编辑与DNA编辑及其他疗法的剂量和安全性考虑 - 公司表示首次探索Adar编辑，需探索剂量范围以确定疗效和持久性阈值，目前有大量人体安全数据支持继续探索编辑上限 [91][94] 问题: ATD多剂量队列患者数量、时间及M - AAT阈值 - 公司称每个队列8名患者，进行7次重复给药，将展示总蛋白和M - 蛋白相对比例，目标是提高M - 蛋白水平并观察其持久性和可持续性 [101][104] 问题: siRNA肥胖靶点除INHBE外的探索 - 公司正在评估代谢领域的多个靶点，GPR75是正交靶点，公司的siRNA技术在中枢神经系统中显示出强大的沉默效果和持久性 [108][110] 问题: WVE - 007后期临床研究及初始标签定位 - 公司将生成单剂量和维持治疗数据，计划开展GLP - 1患者的替代研究，以支持产品在临床中的使用和注册报销 [112][115] 问题: MBA会议安排、WVE - 003之前NFL数据及与exon 1靶向候选药物的比较 - 公司表示MBA会议无单独活动，数据将在准备好时公布；exon 1假设存在问题，相关研究使用了公司的等位基因特异性寡核苷酸；NFL与临床结果无相关性 [118][121][126]

公司基本信息 - 公司是生物制药公司，致力于基于RNA编辑开发新型基因药物[28] - 2023年11月3日完成业务合并并更名为Korro Bio, Inc. [17,18] - 普通股面值为每股0.001美元[5] 财务数据 - 2023 - 2024年部分季度净亏损分别为8120万、5800万、1960万、1960万美元[64] - 截至2024年3月31日，累计亏损2.026亿美元[64] - 截至2024年3月31日，现金及等价物1.388亿美元，含受限现金1.458亿美元[64][74] - 4月22日PIPE融资出售1249283股普通股，筹集约7000万美元[48] - 截至2023年12月31日，联邦净运营亏损（NOL）3.025亿美元，州NOL 2.663亿美元[81] - 截至2023年12月31日，联邦研发税收抵免结转额为1560万美元，州研发税收抵免结转额为870万美元，州投资税收抵免结转额为20万美元[81] 产品研发 - 公司计划2024年下半年提交KRRO - 110监管申请，预计2025年下半年有中期临床数据读出[47] - KRRO - 110在体外肝细胞中编辑效率超50%[45] - KRRO - 110静脉注射在小鼠模型中有相关蛋白分泌和表达效果[51] 市场情况 - 全球约有340万AATD患者，目前增强疗法年销售额约14亿美元[42] 股份出售 - 公司拟出售普通股最高数量为1213569股[5] - 出售股东将出售1213569股普通股，公司无收益[59] 未来挑战 - 公司需大量额外资金，否则可能影响研发和商业化工作[72][73] - 产品开发和商业化存在不确定性，面临技术、监管、市场等多方面风险[86][87][96] - 临床开发可能失败或延迟，影响公司业务[104] - 制造产品候选物可能遇困难[108] - 产品获批和市场接受度不确定，影响公司盈利[128] - 制药行业竞争激烈，公司可能无法成功商业化产品[131] 其他信息 - 公司为小型报告公司，满足条件可利用简化披露规定[56] - 合并后，前Legacy Korro股东持有约91%完全摊薄普通股，合并前股东持有约9%[61] - 公司作为新兴成长型公司，持续至最早满足四个条件之一，如年总收入至少123.5亿美元等[55]

公司概况 - 公司为生物制药公司，致力于基于编辑RNA的新型基因药物的发现、开发和商业化[28] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“KRRO”[8] - 公司是新兴成长型公司和小型报告公司，可享受相关报告和披露要求[8][56] 财务数据 - 2024年5月13日，公司普通股在纳斯达克收盘价为每股50.24美元[8] - 截至2024年3月31日，公司现金及等价物1.388亿美元，包括受限现金为1.458亿美元[74] - 4月以约7000万美元出售1249283股普通股完成融资，预计私募净收益及现有资金可支持KRRO - 110在2026年完成1/2期试验等工作[48][49] - 2023 - 2024年3月31日止三个月净亏损分别为8120万、5800万、1960万和1960万美元，截至2024年3月31日累计亏损2.026亿美元[64] - 截至2023年12月31日，公司联邦和州净运营亏损分别为3.025亿和2.663亿美元[81] - 截至2023年12月31日，公司有联邦、州研发税收抵免及州投资税收抵免结转，各有不同到期时间[81] 产品研发 - KRRO - 110在体外肝细胞编辑效率超50%，体内使正常AAT蛋白表达增加至超总AAT蛋白的70%[43][45][51] - KRRO - 110预计2024年下半年提交监管申请，2025年下半年有中期临床数据读出[47] - 公司所有项目处于研究或临床前阶段，失败风险高[39][78] 市场情况 - 全球约有340万AATD缺陷等位基因组合患者，全球AATD增强疗法年销售额约14亿美元[42] 风险因素 - 公司所有产品开发面临技术、监管、制造、市场等多方面风险，可能导致产品无法获批或商业化[39][78][90][100][101][102][104][106][108][109][111][112][114][117][118][119][121][124][125][128][131][134][137][140][141][142][143][144][146][147][149][150][152][154][158][159][160][161][162][163][165][168][175][176][182][183][184][185][186][189][191][192][193][195][196][197][198][199][200] 股权发售 - 公司拟发售普通股数量至多为1213569股，出售股东也将发售1213569股普通股[5][59] 合并情况 - 2023年7月14日签订合并协议，11月3日完成业务合并，合并后原Legacy Korro证券持有人约占公司完全摊薄后普通股的91%，合并前证券持有人约占9%[17][61]

财务与股权 - 公司拟发售不超过1,714,570股普通股[7][8] - 2023年12月19日，公司普通股在纳斯达克收盘价为每股54.20美元[11] - 2021 - 2023年前九月公司净亏损分别为2200万、5800万、4200万和5570万美元[51] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损1.576亿美元[51] - 合并后原Legacy Korro股东持有约91%完全稀释普通股，合并前股东持有约9% [48] - 公司近期私募获1.173亿美元融资，预计资金至少可支持运营至2026年[57] - 截至2023年9月30日，不含受限现金的现金等为4610万美元，含受限现金为5130万美元；合并和私募后现金余额约1.7亿美元[63] 业务与市场 - 2023年11月3日，公司完成业务合并，Frequency更名为Korro Bio, Inc [20] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为“KRRO”[11] - 公司是“新兴成长型公司”，选择遵守减少的上市公司报告要求[11] - 全球约有340万个体存在AATD缺陷等位基因组合[37] 产品与研发 - KRRO - 110旨在使Z突变个体超50%的RNA被纠正以产生正常A1AT蛋白[38] - KRRO - 110预计2024年下半年进行潜在监管申报[39] - 公司开发的RNA编辑平台OPERA尚未成功开发出产品候选物[78] - 开发新疗法从发现到用于治疗患者通常需10到15年[66] 风险与挑战 - 公司所有产品开发项目处于研究或临床前阶段，多年内可能无产品销售收入[76][88] - 开展临床试验面临多种风险，如延迟、无法获批等[79][89] - 产品候选物商业化面临制造、营销等多方面挑战[83][90] - RNA编辑技术临床效果不确定，可能引发安全问题[108] - 公司可能因多种因素无法成功开展临床试验，如副作用、有效性不佳等[96] - 制药行业竞争激烈，公司若无法有效竞争，可能无法成功商业化药物[123] - 产品获批和商业化面临监管、市场、报销等多方面风险[140][180] - 公司研发和运营面临法规、安全、诉讼等风险[190][199]

业绩数据 - 2021 - 2023年前9个月净亏损分别为2200万、5800万、5570万美元，2022年前9个月净亏损4200万美元[51] - 截至2023年9月30日，累计亏损1.576亿美元[51] - 截至2022年12月31日，联邦和州净运营亏损分别为7210万和7030万美元[69] - 截至2022年12月31日，联邦研究与开发税收抵免结转额为350万美元，2040 - 2042年到期；州为260万美元，2034 - 2037年到期[70] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物和短期投资不含受限现金为4610万美元，含受限现金为5130万美元；合并和私募融资完成时现金余额约1.7亿美元[63] 用户数据 - 全球约有340万AATD缺乏等位基因组合患者[37] 未来展望 - 现有资金预计至少可支持运营至2026年[57][63] - 预计通过RNA编辑使超50%的A1AT RNA被纠正[38] - KRRO - 110预计2024年下半年提交监管申请[39] 新产品和新技术研发 - 业务处于早期阶段，所有项目仍处于研究或临床前阶段，新药研发通常需10 - 15年[66] - RNA编辑技术未临床验证，基于此开发疗法的方法未经证实，可能无法产生可上市产品[84] 市场扩张和并购 - 2023年7月14日签订合并协议，11月3日完成业务合并，更名为Korro Bio, Inc.[20][21] - 合并后原Legacy Korro股东持有约91%的完全稀释普通股，原股东持有约9% [48] 其他新策略 - 拟公开发售不超过1,714,570股普通股，面值为每股0.001美元[7][8] - 近期通过私募获得1.173亿美元融资[57]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on December 1, 2023 Registration No. 333-275353 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 to FORM S-3 on FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KORRO BIO, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2834 47-2324450 (Primary Standard Industrial Classification Code No.) One Kendall ...

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on December 1, 2023 Registration No. 333-275353 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 to FORM S-3 on FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KORRO BIO, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 2834 47-2324450 (Primary Standard Industrial Classification Code No.) One Kendall ...