胶质母细胞瘤治疗现状 - 胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和最具侵袭性的恶性脑肿瘤类型，患者确诊后通常仅存活12-18个月 [1] - 目前尚无治愈方法，手术、放疗和化疗等现有疗法对延长患者寿命效果有限 [1] - 复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者中位生存期仅为6-10个月，是肿瘤领域最大的未满足医疗需求之一 [1] 双靶点CAR-T细胞疗法研发 - 研究团队开发了靶向EGFR和IL13Rα2的双靶点CAR-T细胞疗法（CART-EGFR-IL3Rα2） [4] - EGFR存在于50%-60%的GBM患者肿瘤细胞表面，IL13Rα2表达率为50-75% [4] - 采用鞘内注射方式将CAR-T细胞直接递送至脑脊液，提高肿瘤靶向性 [4] 1期临床试验设计 - 试验纳入18名rGBM患者，通过鞘内注射递送CAR-T细胞 [4] - 主要终点包括剂量限制性毒性、最大耐受剂量和不良事件 [4] - 次要终点包括影像学反应、无进展生存期和总生存期 [4] 临床试验结果 - 最大耐受剂量确定为2.5×10^7个CAR-T细胞 [5] - 56%患者出现3级神经毒性，无4-5级神经毒性 [5] - 62%可测量疾病患者出现肿瘤消退，1例部分缓解，1例稳定疾病超过16个月 [5] - 中位无进展生存期1.9个月，中位总生存期未达到（中位随访8.1个月） [5] 疗法效果评估 - 双靶点CAR-T细胞疗法减缓了近三分之二rGBM患者的肿瘤生长 [6] - 部分患者存活超过12个月，显著超过该类患者中位生存期 [7] - 1例患者肿瘤16个月未见生长，7例患者在一年后仍存活 [7] - CAR-T细胞在患者免疫系统中长期留存，显示持续抗肿瘤效应 [7] 疗法前景 - 脑室内输注双靶点CAR-T细胞被证实可行且总体安全 [8] - 疗法能缩小肿瘤或抑制生长，显著改善患者生活质量 [8] - 研究团队计划进一步完善疗法以提高持久性效果 [8]