研究背景与核心发现 - 恐惧记忆在可变性与稳定性之间的动态平衡对人类生存适应至关重要，而过度的、无法消退的恐惧记忆是焦虑症及创伤后应激障碍的核心病理特征[2] - 既往研究认为恐惧记忆储存在被称为印迹细胞的一小群兴奋性谷氨酸能神经元中，近年研究提示抑制性GABA能神经元也参与记忆印迹的分配与调控，但其分子机制尚不明确[2] - 2026年3月31日，上海交通大学医学院松江研究院与复旦大学脑科学转化研究院的研究团队在《Nature Neuroscience》发表研究，揭示了神经肽Y在调控恐惧记忆可变性与稳定性中的关键作用[2] 神经机制与作用路径 - 研究发现，小鼠大脑腹侧海马CA1区中表达神经肽Y的GABA能神经元在恐惧消退过程中被特异性招募[2] - 该神经元通过释放神经肽Y信号，作用于两种亲和力不同且表达高度分离的受体，分阶段协同调控恐惧记忆更新：早期通过NPY2R促进恐惧消退的快速启动，后期则通过NPY1R稳定消退记忆[2] - 在恐惧记忆训练与消退模型中，表达神经肽Y的GABA能中间神经元通过快速GABA能抑制促进记忆获取，并通过神经肽Y介导的慢速抑制促进消退[5] - 随着消退学习的推进，NPY+神经元钙活动动态及vCA1区NPY释放水平逐步升高，行为状态从“恐惧激活”转变为“恐惧抑制”[5] 受体系统的具体功能 - 神经肽Y通过其双受体系统招募不同的神经元集群：NPY2R调控恐惧记忆印迹神经元集群，影响记忆的可变性；NPY1R调控消退记忆印迹神经元集群，影响记忆的稳定性[7] - 进一步实验证明，NPY通过作用于分别表达NPY1R和NPY2R的两个非重叠神经元亚群，必要且充分地控制记忆消退的速率与程度[5] - 这些发现表明，中间神经元通过亚型特异性的慢速肽能抑制机制，直接调控印迹细胞在不稳定性与稳定性之间的动态转换[5] 潜在应用与未来方向 - 该研究为理解焦虑症和PTSD等疾病的神经机制提供了新视角，相关疾病可能涉及神经肽Y系统功能异常，导致恐惧记忆过度稳定而难以更新[7] - 未来或可通过药物或神经调控技术精准调控“NPY→NPY1/2R”通路：在消退早期适度增强“NPY→NPY2R”通路，有助于提高记忆的可更新性；在后期阶段调控“NPY→NPY1R”通路，可影响消退记忆的稳定程度[7] - 这些发现也为优化暴露疗法等干预策略提供了新思路[7]