研究核心发现 - 清华大学刘万里教授团队于2026年3月4日在《自然》期刊发表研究，揭示了皮肤角质形成细胞（KC细胞）通过其甲羟戊酸通路代谢中间物法尼基焦磷酸（FPP）作为内源性警报素，激活TRPV3离子通道，从而增强全身系统性IgG抗体应答的分子机制 [3][4] - 研究同时发现香芹酚和樟脑酮等植物来源的芳香类TRPV3激动剂，可通过相同信号轴增强IgG抗体应答，形成“内源性代谢警报素+外源性感觉芳香素”相辅相成的双模TRPV3激活信号转导体系 [4][7] - 该信号轴的过度激活与系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型的疾病病理加重相关，为新型疫苗佐剂研发及自身免疫疾病防治提供了新的潜在靶点和思路 [4][7] 作用机制 - 在感染或紫外线照射后，角质形成细胞内的未折叠蛋白反应-SREBF通路激活甲羟戊酸通路，导致FPP积累 [6] - 积累的FPP与TRPV3离子通道的胞内结构域结合，诱导钙离子内流，进而激活Calmodulin-Calcineurin-NFAT和PYK2–RAS–ERK双信号通路 [4][7] - 上述信号通路的激活增强了角质形成细胞产生IL-6和CCL20，从而促进滤泡辅助T细胞和迁移性树突状细胞分化，最终放大引流淋巴结中的生发中心（GC）反应，增强病原体特异性IgG抗体应答 [6][7] - 该FPP-TRPV3-IL-6/CCL20-GC信号轴在野生型小鼠中能提供保护，但在TRPV3缺陷型小鼠中则不能 [7] 潜在应用与影响 - 研究揭示了皮肤角质形成细胞在促进全身免疫防御反应中的关键作用及其详细的分子通路，解决了局部感染如何触发远端淋巴器官反应并建立系统性体液免疫的免疫学难题 [3][8] - 单细胞RNA测序分析表明，在SLE患者皮肤病变和病原体感染小鼠皮肤中，该信号轴存在过度激活，尤其在TRPV3高表达的角质形成细胞亚群中 [7] - 该发现为通过调控TRPV3信号通路来开发新型疫苗佐剂，以及为系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供新的治疗策略开辟了道路 [4][7]