研究核心发现 - 研究首次揭示一种新型气单胞菌亚种MTB通过产生气溶素毒素破坏肠道巨噬细胞屏障，进而驱动溃疡性结肠炎发生的关键机制[4] - 该突破性发现为溃疡性结肠炎的病因学、诊断及治疗策略提供了全新视角[4] 疾病机制与模型验证 - 在溃疡性结肠炎患者未发炎区域的结肠组织中，发现组织驻留巨噬细胞被耗竭，表明巨噬细胞缺失先于明显炎症出现[6] - 小鼠模型中通过化学或基因手段清除巨噬细胞会增加肠道损伤易感性[6] - 巨噬细胞对气溶素诱导的细胞死亡表现出比上皮细胞更高的敏感性，导致屏障功能受损而无需直接损伤上皮细胞[7] - 在病理条件下MTB持续定植于小鼠体内，耗竭巨噬细胞并增强对肠道刺激的敏感性[7] - 暴露于葡聚糖硫酸钠或缺乏IL-10表达的小鼠中，MTB促进了表型类似溃疡性结肠炎的结肠炎发生，但在无菌小鼠中则不会[7] - 气溶素缺陷型MTB突变体未能引发结肠炎，支持了该毒素的关键作用[7] 检测方法与治疗潜力 - 研究团队开发实时聚合酶链反应检测方法，结果显示MTB在溃疡性结肠炎患者粪便中检出率显著高于健康对照组[9] - 在溃疡性结肠炎患者分离的结肠组织中检测到气溶素[9] - 用多克隆抗气溶素抗体预处理可预防MTB诱导的小鼠结肠炎，而单克隆抗气溶素抗体可改善已建立的结肠炎[7][9] - 研究结果强调微生物促进溃疡性结肠炎发病的机制，表明靶向细菌毒力因子可能是治疗溃疡性结肠炎的新策略[9]