赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖获奖研究 - 核心观点：文章介绍了获得“赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖”的三篇前沿生物医学研究论文，这些研究在代谢调控、神经科学及蛋白质设计领域取得了突破性发现，揭示了新的生物学机制并提出了潜在的治疗新策略[1][2][7] 论文一：缺氧诱导的线粒体蛋白乳酰化 - 关键要点：研究揭示了细胞内低氧会诱导线粒体蛋白发生乳酰化修饰，从而抑制氧化磷酸化[13] - 关键要点：机制上，缺氧条件下积累的丙氨酸-tRNA合成酶AARS2作为新型乳酰基转移酶，使PDHA1和CPT2蛋白乳酰化，减少乙酰辅酶A流入并抑制氧化磷酸化，而SIRT3可逆转此修饰以激活氧化磷酸化[13] - 关键要点：该研究强调了蛋白质乳酰化在调控线粒体功能中的关键作用，并揭示了AARS2的全新酶学功能，为探索新型乳酰基转移酶开辟了途径[13] 论文二：40赫兹闪烁光促进睡眠的机制 - 关键要点：研究阐明了40赫兹频率的光闪烁通过ENT2介导的跨膜转运，提高初级视觉皮层的细胞外腺苷水平，从而发挥促眠作用的神经化学基础[16] - 关键要点：实验显示，30分钟的40赫兹光闪烁能增强小鼠的非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠[16] - 关键要点：该研究还表明此方法能促进失眠患儿的睡眠，揭示了一种潜在的非侵入性治疗失眠策略[16] 论文三：异手性蛋白质复合物的从头设计 - 关键要点：研究建立了一种镜像策略，首次实现了能够稳定靶向结合天然L型蛋白质（或多肽）的D型蛋白质的精确从头设计[18] - 关键要点：设计出的D型蛋白质具有高对映体特异性、靶标特异性，并表现出显著的热稳定性和抗蛋白水解性[18] - 关键要点：晶体结构揭示了螺旋L型多肽与D型蛋白质之间的一种新型异手性螺旋-螺旋相互作用，该方法为疾病治疗和生物技术应用提供了新平台[18]