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疾病易感性
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Cell:肠道细菌通过产生烟酸,保护结肠细胞免受损伤
生物世界· 2026-03-11 12:13
研究核心发现 - 该研究揭示了结肠不同区域(升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠)功能和疾病风险差异的根源在于局部定植的肠道微生物群,将肠微生物组、组织细胞身份和疾病易感性直接联系起来[6] - 研究从根本上解释了为何某些疾病对结肠特定区域影响更大,为理解肠道疾病和开发新疗法提供了全新视角[2][6] 作用机制 - 肠道微生物群中的部分细菌产生的烟酸(维生素B3家族成员)是驱动结肠各部分区域差异的主要因素[4] - 在近端结肠(升结肠),局部细菌产生高水平的烟酸,能够诱导结肠细胞表达PPARα,从而确立其“近端结肠细胞”的身份[4][7] - 这种由肠道细菌诱导建立的近端身份,能够保护结肠组织免受损伤和疾病的影响[4][7] 实验模型验证 - 研究团队通过对比有微生物群和无微生物群的实验小鼠,证实了微生物群对结肠区域身份的关键作用[4] - 在实验模型中,微生物群介导的近端身份被证实可以保护结肠免受DSS诱导的损伤[7] 人类疾病相关性 - 对人类结肠组织样本的研究显示,其不同部位呈现出与小鼠模型类似的区域化特征[4] - 在患有克罗恩病的人类患者样本中,结肠近端(升结肠)的这种由微生物群驱动的保护性身份特征减弱或丢失[2][4][7] - 该发现解释了克罗恩病等人类肠道疾病中特定区域易感性的潜在机制[4] 潜在应用前景 - 该研究为开发针对特定结肠区域的新疗法提供了全新视角,例如补充特定益生菌或烟酸[6]