癌症-免疫-神经原位相互作用

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Cancer Cell:张泽民院士团队揭示胰腺癌神侵犯的细胞亚型及分子机制
生物世界· 2025-07-18 12:06
胰腺导管腺癌(PDAC)神经侵犯研究 核心观点 - 胰腺导管腺癌(PDAC)神经侵犯(NI)发生率高达80%-100%,是预后不良的独立预测因素,靶向神经侵犯可能成为治疗策略 [1] - 最新研究通过单细胞/空间转录组学揭示了PDAC神经侵犯的细胞亚型及微环境特征,为开发靶向治疗提供理论依据 [2][3][6] - 研究发现TGFBI+施万细胞定位于神经侵犯前沿,与肿瘤迁移及不良预后相关,并鉴定出基底样恶性亚群和神经反应性恶性亚群 [7][9] 研究方法与样本 - 研究团队对25例PDAC患者的62份样本进行单细胞/单核RNA测序(sc/snRNA-seq)和空间转录组学分析 [6] - 对比低神经侵犯(low-NI)与高神经侵犯(high-NI)组织的微环境差异:low-NI中三级淋巴结构富集,high-NI中NLRP3+巨噬细胞和癌症相关肌成纤维细胞包围神经 [7] 关键发现 - 鉴定出神经内膜NRP2+成纤维细胞群和三个施万细胞亚群,其中TGFBI+施万细胞被TGF-β信号激活,促进肿瘤迁移 [7] - 发现基底样恶性亚群和神经反应性恶性亚群具有显著增强的神经侵犯能力 [7] - 研究首次全景式揭示癌症-免疫-神经原位相互作用机制,填补了神经微环境在PDAC中的认知空白 [5][9] 研究团队与发表 - 由张泽民院士、陈汝福教授、张庆玲教授、陈敏敏副研究员共同通讯,发表于《Cancer Cell》期刊 [2][9] - 论文链接:https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00270-3 [10]