文章核心观点 - 中国医学科学院黄波教授团队的研究颠覆了教科书观点 发现糖原分解而非葡萄糖直接磷酸化产生的葡萄糖-6-磷酸 是启动磷酸戊糖途径以清除活性氧的主要底物 揭示了糖原在调控基础代谢和氧化还原平衡中的关键作用 [5][9][13] 研究发现与机制 - 在CD8+记忆T细胞和炎性巨噬细胞中 源自糖原分解的葡萄糖-6-磷酸会流向磷酸戊糖途径以清除活性氧 [10] - 糖原分解产生的葡萄糖-1-磷酸通过变构诱导葡萄糖-6-磷酸脱氢酶与糖原结合 二者共同发生液-液相分离 并招募磷酸戊糖途径相关酶 从而形成一个区室化反应级联 [10] - 葡萄糖-1-磷酸与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶结合并促进其寡聚化 [14] - 糖原的液-液相分离募集了磷酸戊糖途径相关酶 [14] 研究意义与应用潜力 - 该发现凸显了糖原在调控基础代谢过程中的关键作用 [5] - 研究证明了葡萄糖-1-磷酸能够通过调节小鼠肿瘤反应性CD8+ T细胞的记忆适应性和维持作用 发挥抗肿瘤免疫治疗剂的作用 [10] - 葡萄糖-1-磷酸可作为免疫调节剂增强抗肿瘤T细胞免疫反应 [14]