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肝脏 - 乳腺代谢远程相互作用机制
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Cell子刊:苏士诚团队揭示脂肪肝通过外泌体促进乳腺癌发展
生物世界· 2025-09-25 12:35
研究核心发现 - 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与乳腺癌发生风险升高及患者不良预后相关[4] - 脂肪肝来源的外泌体通过靶向乳腺脂肪细胞,诱导游离脂肪酸释放,从而促进乳腺癌发展[3][4] - 研究揭示了驱动癌症发展的肝脏-乳腺代谢远程相互作用机制[9] 作用机制 - 脂肪肝外泌体优先富集于乳腺脂肪细胞,促进促肿瘤乳腺微环境形成[4] - 外泌体对脂肪细胞的趋向性由外泌体ErbB4与Nrg4的结合介导[4][10] - 外泌体中的TRMT10C转移至线粒体,通过诱导脂肪细胞中N1-甲基腺苷修饰(m1A)抑制Nd5和Nd6的mRNA翻译[4][10] - ND5和ND6蛋白水平下调会增加活性氧水平,进而促进游离脂肪酸释放,加速肿瘤进展[4][10] 临床意义 - 血浆ErbB4阳性外泌体可作为乳腺癌合并非酒精性脂肪性肝病患者的独立预后指标[5][10]