乳腺结节的基本定义与性质 - 乳腺结节并非一种疾病，而是一种体征，其中大部分为良性，恶性情况较少 [3] 乳腺结节的常见症状 - 最常见的表现是乳房硬块，可能为单个或多个，出现在单侧或双侧乳房 [4][5] - 部分患者会感到乳房局部疼痛或胀痛，尤其在月经周期前后加重 [6] - 少数情况下可能导致乳头溢液 [6] - 在某些情况下，结节可能侵犯乳房悬韧带，导致乳房皮肤出现凹陷或橘皮样改变 [7] - 可能导致乳头回缩、抬高或内陷，或乳房皮肤瘙痒、糜烂、破溃 [8] - 可能伴随同侧腋窝淋巴结肿大 [8] 乳腺结节的风险因素 - 遗传因素：家族中有乳腺癌或乳腺结节病史，携带BRCA1/2等乳腺癌易感基因，或有一级亲属乳腺癌/卵巢癌家族史，个体患病风险增加 [11] - 生殖与激素史：月经初潮早（小于12岁）、绝经晚（大于55岁）、未生育、首次足月妊娠年龄晚（大于30岁）、未哺乳 [12] - 外源性激素：长期使用激素类药物（如避孕药、激素替代疗法），长期接触含雌激素保健品、化妆品等 [13] - 生活方式：高糖高脂饮食、肥胖（尤其绝经后）、过量饮酒、缺乏体育锻炼 [14] - 情绪压力：长期熬夜、精神压力大、情绪波动大、焦虑、抑郁等可导致内分泌失调，增加结节风险 [15] 乳腺结节的自我检查方法 - 视诊：观察乳房大小、形态是否对称，乳头是否基本在同一水平上 [16][17] - 触诊：用指腹以画圈手法触摸乳房，并检查乳房外侧及腋窝，注意不要抓捏提起乳房 [18][19] - 提捏：轻轻捏乳头，观察是否有液体流出，如发现异常应咨询医生 [20][21] 乳腺结节的医学检查手段 - 乳腺彩超：常用的初步筛查方法，无辐射、无创、可重复，可清晰显示结节大小、形态、位置、边界、内部结构及血流信号，对微小结节检出率高，可用于发现早期乳腺癌 [22][24] - 乳腺X线摄影（钼靶）：适用于40岁以上女性或高风险患者，对检测微小钙化灶（早期乳腺癌征象）具有独特优势，是国际公认的有效筛查早期乳腺癌的手段 [25] - 乳腺磁共振（MRI）：用于高危人群筛查，或当超声/钼靶结果不明确时的补充检查 [26] - 穿刺活检：当以上检查提示结节恶性可能时，需通过此方法明确病理性质，是评估结节良恶性的“金标准” [28] 乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）分级 - 1类：阴性，未发现异常，恶性风险基本为0，可以每年常规检查 [29] - 2类：良性病变，恶性风险几乎为0，建议定期随访（6-12个月一次） [29] - 3类：良性可能性极大，恶性风险小于2%，建议短期复查（3-6个月），较大或生长快的建议手术治疗 [29] - 4类：有一定危险性，可疑恶性，需尽快进一步活检明确诊断，细分为4a（恶性风险2%~10%）、4b（恶性风险10%~50%）、4c（恶性风险50%~95%） [29] - 5类：高度怀疑恶性，恶性风险大于95%，需积极采取治疗（活检或手术） [29] - 6类：已病理证实为恶性 [30] 需要进行活检的指征 - 超声或钼靶提示BI-RADS 4级及以上分级，部分3级结节也存在恶性可能 [32][33] - 彩超钼靶分级3级但肿块较大或短期内生长较快 [33] - 存在恶性影像特征：如形态不规则、边缘呈毛刺状、成簇的微小钙化、后方回声衰减、血流信号丰富等 [33][34] - 出现无痛性、质硬、活动度差的肿块，乳房皮肤“酒窝征”、“橘皮样”改变，或乳头血性溢液等临床体征 [34] 降低乳腺结节发生风险的生活方式 - 规律作息与适度运动：尽量晚上11点前入睡，保证每天7-8小时高质量睡眠，每周进行150—300分钟的中等强度运动，如快走、慢跑、游泳、瑜伽等 [35][36] - 均衡饮食与避免激素类食物：多吃新鲜蔬菜、水果、豆制品、优质蛋白质，减少高脂肪、高热量、高糖高盐食物摄入，避免过度摄入刺激性食物（如辣椒、咖啡、浓茶），避免在没有医疗监督的情况下长期使用含雌激素的保健品、食品或化妆品 [37] - 管理情绪与压力：长期压力大、抑郁、生气等可能影响荷尔蒙平衡，增加结节风险，可通过瑜伽、冥想、深呼吸、听音乐、与朋友交流等方式缓解压力 [39][40] - 定期进行检查：建议女性每月月经结束后一周进行乳房自检，同时规律进行专业体检，包括乳腺超声、钼靶等，以便早期发现结节 [41]

乳腺癌疾病负担与流行病学 - 乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，在女性恶性肿瘤中发病率居首位[1] - 全球每年新发乳腺癌病例约230万例，发病率呈逐年上升趋势[1] - 全球与中国乳腺癌发病率均呈上升趋势，年轻患者不在少数[3] - 乳腺癌好发于55至60岁女性，40岁左右女性出现另一波发病小高峰[3] 乳腺癌临床特征与疾病进展 - 年轻乳腺癌进展比老年乳腺癌更快，肿块生长速度快，出现淋巴结转移概率偏高[3] - 乳腺癌典型症状是乳腺肿块，约80%患者以乳腺肿块为首诊[5] - 大多数早期乳腺癌患者无明显症状，不易被发现，在没有形成肿块前一般无明显前兆[5] 乳腺癌筛查与诊断方法 - 定期自查很重要，推荐自检频率为一到两个月一次[7] - 自检包括观察乳房皮肤和乳头有无凹陷或水肿，挤压乳头看有无异常颜色[7] - 由于自检不确定性较高，医院定期筛查是关键，包括超声、钼靶、核磁共振、乳管镜四种检查[9] - 大多数乳腺癌患者早期出现乳腺钙化，超声检查难以检出，需进行钼靶检查[9] - 建议40岁以上女性进行钼靶体检，推荐频率为一到两年一次[11]

研究核心发现 - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与乳腺癌发生风险升高及患者不良预后相关[4] - 脂肪肝来源的外泌体通过靶向乳腺脂肪细胞，诱导游离脂肪酸释放，从而促进乳腺癌发展[3][4] - 研究揭示了驱动癌症发展的肝脏-乳腺代谢远程相互作用机制[9] 作用机制 - 脂肪肝外泌体优先富集于乳腺脂肪细胞，促进促肿瘤乳腺微环境形成[4] - 外泌体对脂肪细胞的趋向性由外泌体ErbB4与Nrg4的结合介导[4][10] - 外泌体中的TRMT10C转移至线粒体，通过诱导脂肪细胞中N1-甲基腺苷修饰（m1A）抑制Nd5和Nd6的mRNA翻译[4][10] - ND5和ND6蛋白水平下调会增加活性氧水平，进而促进游离脂肪酸释放，加速肿瘤进展[4][10] 临床意义 - 血浆ErbB4阳性外泌体可作为乳腺癌合并非酒精性脂肪性肝病患者的独立预后指标[5][10]

乳腺癌疾病负担 - 2022年中国乳腺癌新发病例35.72万例，位居女性恶性肿瘤第二位 [2] - 转移性乳腺癌（MBC）指癌细胞扩散至身体其他器官，患者需长期接受治疗 [2] - 研究显示84.1%的进展期乳腺癌患者出现临床焦虑，25.2%的患者存在临床抑郁 [17] 患者心理挑战与应对 - 乳房切除可能导致患者产生身体残缺感及病耻感 [4][5] - 患者确诊后易出现自责行为，可能加重确诊后4个月内的焦虑和抑郁症状 [7][8] - 约一半乳腺癌发生在除性别和年龄外无其他特定风险因素的女性身上，癌症具有不可预测性 [9][10] - 建议患者停止自责、表达真实情绪并寻求亲友或专业心理支持，以缓解心理困扰 [6][11][14][15] - 对家人隐瞒痛苦可能加重误解和孤独感，真正的“战斗”在治疗后期可能才开始 [12][13] 治疗进展与生活质量 - 乳腺癌是国内治愈率最高、生存期最长的恶性肿瘤之一 [18] - 以ADC为代表的创新疗法在转移性三阴性乳腺癌等领域应用日益广泛，为患者提供更多针对性治疗选择 [18] - 确诊后依然可能拥有很长人生，重点在于如何更好地生活 [19] - 让患者感觉“被需要”，像正常人一样相处，是重要的支持方式，有助于消除“没有价值”的挫败感 [20] - 寻找生活中的积极意义，如与家人的互动，有助于患者感受当下美好 [20] 家庭沟通与支持 - 妈妈患乳腺癌的研究表明，孩子的情绪行为问题无显著差异，但母亲会出现心理困扰 [22] - 利用游戏（如《冒险罐》中的“冒险任务”）是化解恐惧、享受家庭快乐的好办法 [22] - 与孩子沟通真实病情，包括治疗副作用，可避免其胡思乱想，减轻家长心理负担 [24] - 尽可能维持孩子的日常作息和学校活动，以重建其安全感与稳定感 [26][27]

产品研发 - 羟乙磺酸达尔西利片Ⅲ期临床试验首次期中分析主要终点达统计学显著性[1] - SHR6390 - Ⅲ - 303研究约150家中心完成，入组超5000例受试者[2] - 羟乙磺酸达尔西利片相关项目累计研发投入约117,847万元[9] 产品情况 - 达尔西利已在国内获批两项适应症[4] - 羟乙磺酸达尔西利片是口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂[6] 市场数据 - 同类产品2023年全球销售额合计约为108.64亿美元[9] 未来计划 - 公司已向国家药监局药品审评中心递交上市前沟通交流申请[1]