文章核心观点 - 一项发表于《Cancer Cell》的研究发现，由衰老中性粒细胞产生的趋化因子CCL3是促进多种癌症肿瘤生长的关键因子，靶向CCL3-CCR1信号轴可能成为新的癌症治疗策略[3][5][7] 肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的研究背景与挑战 - 中性粒细胞是人体抵御感染的第一道防线，但在许多人类癌症中，其数量增多与不良预后相关[3] - 肿瘤相关中性粒细胞（TAN）在各类癌症中普遍存在，但其表型多样性和功能状态此前仍不明确[5] 研究采用的关键技术与方法 - 研究团队开发了一种细胞类型概率分类器，能够从单细胞RNA测序数据中有效识别转录本表达量低的中性粒细胞，解决了以往的检测难题[5] - 该技术为泛癌种肿瘤相关中性粒细胞分析提供了一个可扩展的技术框架[5] 核心研究发现 - 在超过190例人类和小鼠肿瘤样本中，研究团队发现了一条保守的分化轨迹，最终形成一个终末期CCL3高表达状态[5] - CCL3高表达的中性粒细胞表现出促肿瘤的转录程序，包括与缺氧适应和衰老相关的程序[5] - 在人类和小鼠肿瘤中，低氧肿瘤微环境内始终富含CCL3高表达的肿瘤相关中性粒细胞[5] - 机制研究表明，中性粒细胞来源的CCL3通过CCR1依赖的信号转导，维持了低氧肿瘤区域肿瘤相关中性粒细胞的存活[5] 研究的潜在影响与意义 - 该研究确立了CCL3是生长中肿瘤内的促肿瘤中性粒细胞的保守生物标志物和功能性驱动因子[7] - 这一发现为理解不同癌症中中性粒细胞的生物学行为提供了一个可扩展框架[7] - 研究提示，靶向CCL3-CCR1信号轴可能成为一种新的癌症治疗策略[7]

研究核心发现 - 复旦大学与中科院团队在《Nature Metabolism》发表研究，揭示了牛磺酸转运蛋白SLC6A6在线粒体中的新功能及其在肿瘤生长中的关键作用 [2] - 研究核心观点：质膜上的牛磺酸转运蛋白SLC6A6同样定位于线粒体，负责将牛磺酸转运进入线粒体，以维持线粒体翻译和肿瘤生长 [3] 具体机制与功能 - SLC6A6对线粒体代谢和癌细胞生长至关重要，而外源性牛磺酸则并非必需，SLC6A6缺陷会特异性降低线粒体牛磺酸含量，并抑制线粒体翻译和细胞增殖 [6] - SLC6A6将牛磺酸转运至线粒体，用于线粒体tRNA的修饰，从而促进线粒体翻译 [6] - 蛋白激酶A是SLC6A6亚细胞定位的调控因子，它促进SLC6A6在质膜上的存在，同时抑制其线粒体定位 [6] - 研究确定了NFAT5是通过SLC6A6调控线粒体功能的关键因子 [6] 潜在应用与行业意义 - 该研究明确了牛磺酸的亚细胞转运机制及其促癌功能，提示靶向NFAT5-SLC6A6信号轴具有抑制线粒体翻译和肿瘤生长的潜力 [7] - 同期《Nature Metabolism》的评论文章指出，该研究发现了牛磺酸进入线粒体的机制，即通过SLC6A6将细胞质中的牛磺酸导入线粒体，用于癌症中的线粒体tRNA修饰和代谢重编程 [7]