财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心产品Fisera（Fiservis Alpha）是一种EGFR TGF - beta陷阱，用于靶向肿瘤并重塑肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [3] - 在HPV阴性头颈部复发和转移性癌症的一线治疗中，与pembro联合使用，50%的患者反应持续时间（DOR）超过21个月，整体生存期（OS）达到21个月；80%的反应者肿瘤缩小超过80%，完全缓解率为21% [4][5] - 在CPS0复发和转移环境中，占一线市场约15%，pembro单药治疗无反应，化疗反应率低，公司产品在该环境中显示出非常强的反应、持久性和整体生存数据 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于Ib期令人兴奋的数据，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项无缝的III期研究，比较Fisera加pembro与pembro加安慰剂，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] - 除关键研究外，公司还关注HPV阳性吸烟者和CPS0复发和转移等头颈部其他亚组，已看到一些早期积极活动迹象 [10] - 公司选择HPV阴性患者作为主要目标人群，是为了针对未满足医疗需求最高的患者群体，提高关键研究的成功概率，尽管在HPV阳性患者中也有一定活性，但HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] - 与其他EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）和正在开发的药物（如pitocentamab）相比，公司产品在HPV阴性疾病的整体生存方面表现最佳，尤其在反应深度和持久性上有显著优势 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TGF - beta在头颈部和结直肠癌中有明确的生物学作用，是比LGR5更好的靶点，且适用于更多肿瘤类型 [30][31] - 公司产品不仅在整体生存方面有望成为最佳，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会，提高患者生活质量 [34] - 短期里程碑分析存在许多混淆变量，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要 [49][50] 其他重要信息 - 意向性治疗（ITT）人群中，ECOG 0状态患者占比45%，研究中显示为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效 [35] - 约一半患者有超过5厘米的大肿瘤，但在不同CPS状态和大肿瘤患者中，公司产品仍有高反应率、强反应持续时间和整体生存数据 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Fisera的整体开发情况及FORTIFY AGENO - one研究进展 - 基于Ib期数据，公司有信心在头颈部一线治疗获得加速批准，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项双盲安慰剂对照研究，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] 问题: Fisera的开发背景、原理及最初预期应用 - Fisera旨在针对EGFR和TGF - beta过表达的实体肿瘤，尤其是具有免疫抑制性肿瘤微环境的鳞状细胞癌，如头颈部、结直肠癌、肛管鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和胰腺癌等 [13][14] - 以往TGF - beta抑制剂缺乏肿瘤靶向性，Fisera利用EGFR臂将TGF - beta抑制作用导向肿瘤，实现肿瘤微环境重塑，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [15] 问题: EGFR、TGF - beta和ADCC功能对疗效的贡献 - 公司假设EGFR臂的ADCC功能驱动反应，TGF - beta臂延长反应持久性，从而延长整体生存，与其他EGFR抑制剂相比，公司产品在反应深度和持久性上有明显优势 [18] 问题: 对TGF - beta作用的理解是否改变 - 公司对TGF - beta的理解与以往一致，即通过与PD - 1抑制剂结合重塑肿瘤微环境，其关键区别在于Fisera具有肿瘤靶向性，在剂量递增和扩展研究中证明了对phospho SMAD2的高抑制作用 [20][21] 问题: Fisera为何不增加对HPV阳性患者的疗效 - 公司在HPV阳性患者中也观察到较高疗效，但聚焦于HPV阴性患者是为了针对未满足医疗需求最高的群体，提高关键研究的成功概率，且HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] 问题: 与LGR5相比，TGF - beta作为靶点的优势 - 在头颈部，TGF - beta在HPV阴性疾病中过表达，与免疫治疗无反应的表型相关；在结直肠癌中，TGF - beta是EGFR靶向治疗耐药的主要驱动因素，而LGR5在干细胞外的作用尚不明确，且TGF - beta适用于更多肿瘤类型 [30][31] 问题: Fisera与标准治疗（SOCs）及其他开发资产的比较 - 在HPV阴性疾病的整体生存方面，Fisera表现最佳，尤其在反应持久性上超过西妥昔单抗和pitocentamab等，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会 [32][34] 问题: 研究中ITT人群的ECOG状态及疗效情况 - ITT人群中ECOG 0状态患者占比45%，研究中为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效，且应综合考虑基线特征，如CPS评分、转移情况和肿瘤负荷等 [35][36] 问题: 若研究中加入pembro，其表现如何 - 根据KEYNOTE - 48和真实世界数据集，在具有相似基线特征的HPV阴性患者中，pembro单药治疗的中位整体生存期接近9个月 [42] 问题: Fisera与cetuximab加pembro研究结果的比较 - 与cetuximab加pembro研究相比，Fisera加pembro在反应深度和持久性上约为其两倍，这是关键区别，也为整体生存终点降低了风险 [47][48] 问题: 与竞争对手一年里程碑OS结果的比较及意义 - 短期里程碑分析不稳定，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要，公司成熟数据集显示出长期持久性 [49][50] 问题: 基于28例患者的Ib期结果可靠性及向II/III期转化情况 - 应结合ASCO公布的整体数据来看，患者反应的持久性和深度是整体生存的最终预测指标，多数患者因Fisera治疗仍存活，未来6 - 9个月将公布60例HPV阴性复发和转移性患者数据，增强结果的可靠性 [53][54] 问题: Phase II/III研究的设计、加速批准路径及要求 - 研究设计为无缝III期，剂量优化部分（II期）为加速批准的中期分析做贡献，加速批准需考虑反应率、6个月随访的持久性数据和整体生存的描述性分析，最终III期确认终点为整体生存 [57][58] 问题: Phase II/III研究中患者群体的选择和控制 - 公司Ib期研究的患者群体与KEYNOTE - 48相似，甚至病情更严重，由于没有LEAP - ten的排除标准，预计患者基线特征更接近HPV阴性KEYNOTE - 48 [60]