研究背景与核心发现 - 长链非编码RNA（lncRNA）在机体衰老和细胞衰老过程中调控转录与表观遗传程序，但其多样化的调控作用及治疗潜力尚未被系统探索[2] - 北京大学韩敬东教授团队在《Nature Aging》发表研究，利用单细胞多组学扰动建立了衰老相关lncRNA的多组学调控网络，并揭示了lncRNA HOTAIRM1的抗衰老分子机制[2] 研究方法与筛选结果 - 研究团队利用基于Perturb-seq的CRISPR–dCas9–KRAB敲低系统结合单细胞多组学分析，能够同时进行转录组和染色质可及性分析[4] - 通过系统性筛选，鉴定出了32种高丰度、具有独立启动子的衰老及细胞衰老相关长链非编码RNA（PtbAlnc）[4] - 分析揭示了此前未被表征的lncRNA在衰老调控中的关键作用，这些lncRNA通过多样但有重叠的表观遗传基序来调控不同的单细胞RNA测序模块[4] 关键靶点HOTAIRM1的机制与功能 - HOTAIRM1是一种与DNA修复相关的PtbAlnc，它通过与BANF1和p53在凝聚体内双链断裂位点协同作用来稳定DNA修复[4] - HOTAIRM1的缺乏会损害DNA修复，并引发p53介导的细胞衰老[4] - 在自然衰老的20月龄小鼠肺部，腺相关病毒（AAV）介导的HOTAIRM1过表达能够减轻纤维化，缓解组织损伤，并促进细胞增殖[6] 研究意义与潜在应用 - 该研究建立了一套面向衰老相关lncRNA研究的单细胞多组学解析范式，深化了对lncRNA调控衰老机制的认识[6] - 研究为衰老相关疾病的干预提供了潜在新靶点，突显了HOTAIRM1的抗衰老治疗潜力[2][6]