诺贝尔奖与Treg细胞研究背景 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现和定义调节性T细胞（Treg细胞）的科学家，表彰其揭示了Treg细胞对外周免疫耐受的意义[2] - Treg细胞对于维持外周免疫耐受和组织稳态至关重要，其功能失调与免疫病理有关，而过度活跃则会助长慢性感染并促进肿瘤进展[2] - 尽管Treg细胞在自身免疫和癌症中作用关键，但基于Treg细胞的临床试验大多未能证明治疗效果，这归因于Treg细胞在转移后固有的脆弱性[2] 浙江大学最新研究成果 - 2026年4月3日，浙江大学医学院团队在《Science Immunology》发表研究，首次揭示了铜代谢在T细胞免疫中的调控作用[3] - 研究表明，铜支持Treg细胞的能量状态以维持外周免疫耐受，为Treg细胞的转化应用提供了新的理论依据和干预基础[3] - 能量代谢的微调对于Treg细胞的存活和抑制功能至关重要，处于高能量状态的Treg细胞表现出增强的抑制功能[4] - 通过筛选发现，铜螯合剂和铜离子载体是调节Treg细胞能量状态的关键调节剂[4] 铜代谢调控Treg细胞的具体机制 - 体外T细胞受体刺激以及人类自身免疫性疾病会增加Treg细胞中的不稳定铜库[5] - 研究鉴定出Slc31a1是Treg细胞中一种主要的铜转运蛋白，它支持氧化磷酸化，维持NAD+/NADH稳态，并促进编码核心Treg细胞功能分子的基因位点上的组蛋白乙酰化[5] - 特异性敲除小鼠Treg细胞中的Slc31a1，会导致Treg细胞的体内抑制功能与长期存活能力下降，进而引发T细胞过度活化、炎症细胞因子水平上升及多器官炎症损伤[5] - 上述损伤可通过铜离子载体Elesclomol进行挽救，有效缓解炎症浸润和病理损伤[5] - 在人类类风湿性关节炎患者中发现，血浆铜以及Treg细胞中的活性铜水平升高，并与疾病活动度标志物相关[8] 研究意义与潜在应用前景 - 铜代谢是维持Treg细胞能量状态和免疫抑制功能的关键调控因素[10] - 靶向铜代谢以及线粒体能量状态有望成为治疗Treg相关疾病（例如自身免疫疾病）的新策略[10]