技术突破核心 - 研究团队在《自然》期刊发表论文，提出利用邻近标记反应精准构建人造抗原的新方法，建立了名为PATCH的肿瘤免疫治疗技术[2][3] - 该技术核心是构建一种可通过红光或超声波响应激活的工程化纳米酶，能够催化含人工抗原的探针与肿瘤细胞表面蛋白共价连接，形成高密度抗原簇[3][7] - PATCH技术旨在解决现有免疫治疗面临的抗原异质性和非特异性两大挑战[6] 技术机制与验证 - 工程化纳米酶被靶向递送至肿瘤细胞表面后，通过外部红光或超声进行精准无创的局部激活，催化反应在纳米级范围内快速大量进行[7] - 原位构建的人工抗原簇可作为免疫细胞的超级信标，通过靶向FITC人工抗原的双特异性T细胞结合器高效招募并聚集T细胞受体，强力激活T细胞[7] - 在多个小鼠实体肿瘤模型和临床来源组织样本中验证，PATCH治疗可快速安全有效清除已有肿瘤，并引发全身性免疫激活与长期免疫记忆[9] 应用优势与前景 - PATCH技术高效扩增解决了天然抗原异质性问题，使T细胞充分激活，癌细胞被有效清除[10] - 光声可控的反应使人工抗原生成具有组织选择性，仅在病灶部位反应，避免了靶向天然抗原时对健康组织的毒性[10] - 该研究是材料科学、化学生物学和免疫学等多学科交叉的有机结合，未来将继续拓展其转化应用可能性，并升级纳米酶标记系统[10]