研究背景与挑战 - 哺乳动物大脑由数十亿神经元通过万亿突触连接构成，神经元在形态和功能上具有显著异质性[2] - 生成单神经元分辨率的全面大规模脑图谱需要在标记准确度和成像效率方面进一步创新[2] LINCS技术核心创新 - 提出高亮的小鼠全脑/全身神经元快速化学荧光标记方法LINCS，兼容组织透明化与光片显微成像技术[3] - 利用溶解度增强型TurboID（seTurboID）在特定神经元中产生广泛生物素化标记，并通过荧光团偶联链霉亲和素实现超亮信号[6][7] - 开发基于CRISPR-Cas9介导Cre敲除的腺相关病毒策略，实现稳定的稀疏标记，支持大规模单神经元精细形态重建[8] 技术优势与应用 - LINCS技术克服了当前神经解剖学绘图方法在速度、信号稳健性和可扩展性方面的关键限制[6] - 该技术实现了对小鼠全脑及全身特定细胞类型的快速、超亮且光稳定的标记[7] - 技术流程可适配从全脑到全身的跨尺度样本，并兼容多模态技术，为神经元连接组学研究提供高效解决方案[10]