编辑丨王多鱼 排版丨水成文 深圳医学科学院 （Shenzhen Medical Academy of Research and Translation，SMART） ， 是一家为 未来医学科学开辟新道路的机构。SMART 致力于探索最能激发原始创新的新机制，同时培养一支能够应对 紧迫挑战的顶尖人才团队。在 SMART，将科学技术转化为全民健康是我们工作的核心。SMART 采用全过 程方法，不断突破生物医学研究的界限， 打通临床医学、基础研究、产业转化等环节之间的障碍 。扎根深 圳，SMART 敢于梦想，致力于将深圳建设成为人才汇聚的智慧之城和全球生物医学科学的强大力量。 感染与免疫是 深圳医学科学院 （SMART） 及其姊妹机构 深圳湾实验室 （SZBL） 的重点研究方向。 此次将招聘多位主要在 SMART 人类免疫学研究所任职的教职人员，研究重点包括但不限于微生物致病 性、病原体与宿主的相互作用、T 细胞和 B 细胞生物学、病毒免疫学以及系统免疫学。 福利待遇 欲了解更多关于 SMART 的信息，请访问网站：https://smart.org.cn/en/ 。 招聘职位与资格条件 资深研究员 （ Senio ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 哺乳动物的大脑包含多种神经元和免疫细胞类型，这些细胞会因不同的细胞外环境而表现出动态的运动。然而，技术上的限制使得在活体中研究发育中大脑的复 杂细胞运动变得困难。 而现在，一项来自清华大学的新技术—— IMEE ，让我们得以直观的长时间观察 大脑构建过程中细胞之间的精密互动， 就像观看一场生命初始的"细胞华尔兹"， 让活体胚胎大脑中的细胞之舞首次尽收眼底。 2025 年 12 月 16 日，清华大学生命科学学院 米达 团队与清华大学基础医学院 郭增才 团队合作 （ 博士生 龙真 、 于永震 和 贺辰祎 为论文共同第一作者 ） ，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为： Intravital observation of neuronal and immune cell dynamics in the developing mammalian brain （哺乳动物发 育大脑中神经元与免疫细胞动态的活体观察） 的研究论文。 该研究开发了一种高稳定性、多视角、长时程的胚胎小鼠宫内活体成像技术—— IMEE （ intravital imaging of external ...

研究核心观点 - 军事医学研究院的一项新研究通过结合自动化行为追踪和计算建模，首次系统揭示了简单抑郁行为测试中隐藏的复杂认知过程，挑战了当前对抑郁行为测试的传统理解[1][6] 研究背景与现有局限 - 啮齿类动物（小鼠、大鼠）是研究精神障碍神经机制的重要基石，但其无法表达主观体验或完成复杂认知任务，限制了在抑郁症等病症中捕捉认知扭曲和信息处理异常的能力[3] - 为克服局限性，强迫游泳实验和悬尾实验等简化行为模型被广泛用于评估抑郁样行为，主要衡量指标为“不动时间”，并通常被解读为抑郁样行为的标志[3] - 这种对不动时间的狭隘关注忽略了潜在的认知机制，让人质疑这些测试究竟在衡量什么[3] 研究方法与工具 - 研究团队开发了一种名为“游泳挣扎追踪器”的自动化工具，能够以精细的时间分辨率捕捉行为轨迹[3] - 该方法结合计算模型来剖析驱动行为的认知过程[3] 研究关键发现 - 研究表明，小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的行为遵循强化学习原则，包括学习、后果感知和决策制定[4] - 研究发现，强迫游泳实验和悬尾实验所涉及的行为背后的认知过程有所不同，这挑战了它们可以互换用于交叉验证的假设[4] - 回归分析确定了不同的行为阶段：早期行为主要受学习相关因素的影响，而后期阶段则更多地受到后果敏感性的影响[4] - 这些发现表明，传统的分析可能低估了学习的作用，而过分强调了对后果的敏感度[4] 研究意义与影响 - 该研究为理解抑郁样行为的认知机制提供了新视角，并强调了分析完整行为轨迹的重要性[6] - 这些发现为未来开发更精确的动物行为分析方法和抗抑郁治疗策略提供了重要理论基础[6]

空间组学技术面临的挑战 - 空间组学技术成本高昂，每个样本可达7000美元，且组织捕获区域有限，例如Visium HD仅覆盖6.5mm×6.5mm [6] - 面对厘米级组织切片，传统方法依赖病理学家手动选择实验区域，该过程劳动密集、主观性强、一致性差，且难以重复，导致实验结果在不同实验室间难以比较 [2][6] 智能空间组学（S2-omics）解决方案 - 宾夕法尼亚大学团队提出名为“智能空间组学（S2-omics）”的全自动工作流程，仅凭H&E染色图像就能优化区域选择，最大化分子信息捕获 [2] - S2-omics工作流程分为三部分：1）使用预训练的病理基础模型从H&E图像中提取全局和局部特征；2）基于特征自动聚类组织区域，并通过评分系统平衡区域覆盖度和簇类多样性，自动选择最具代表性的区域；3）利用选定区域的分子数据训练模型，预测未测量区域的细胞类型和群落标签，提供组织全貌的“虚拟预览” [8][9] - 该流程标准化了选区步骤，大幅提升了可重复性，在多个组织和平台上表现优异，甚至超越专家手动选择 [11] S2-omics的实战验证与性能 - 在胃癌样本Xenium实验中，面对10mm×24mm切片和仅一个4mm×4mm区域的预算限制，S2-omics选定的区域覆盖了7个关键组织簇（共11个），包括肿瘤区和三级淋巴结构，其细胞类型和群落预测准确率分别达73.8%和72.8% [13] - 在结肠癌Visium HD实验中，与10x Genomics专家手动选区相比，S2-omics选定的区域覆盖了专家选择89.3%的细胞，且更平衡地捕获了关键结构 [14] - 在肾脏样本CosMx实验中，S2-omics能优化多个小视野的布局，成功捕获了肾小球等结构，预测标签增强了数据连续性和可解释性 [15] - S2-omics具有灵活性，用户可指定“正先验”或“负先验”来调整选区策略，例如在胃癌切片中，通过赋予肿瘤簇更高权重，选区肿瘤含量从16.1%提升至78.1% [16] - S2-omics能自动确定最优区域数量，例如在乳腺癌样本中，判断两个2mm×2mm区域足以捕获异质性，避免过度实验 [17] 技术影响与行业意义 - S2-omics的推出标志着空间组学实验向标准化、可重复性迈出关键一步 [19] - 通过AI驱动选区，该技术不仅降低成本和主观偏差，还通过虚拟预测赋能后续实验设计 [19] - 对于临床和疾病研究，这种工具有望加速生物标志物发现和个性化医疗进展 [19]

研究核心发现 - 美国哈佛大学研究团队在《细胞》杂志发表研究 揭示了压力导致脱发的双重机制 并为理解自身免疫疾病提供新线索 [1] 压力导致脱发的第一重机制 - 第一重为"即时脱发"机制 是来自交感神经系统的即时反应 [1] - 人体面对压力触发"战或逃"机制 释放大量去甲肾上腺素 [1] - 去甲肾上腺素浓度过高时会杀死毛囊中高度增殖的细胞 [1] - 由于毛囊干细胞未受损 毛发通常可再生 因此这种脱发多为暂时性的 [1] 压力导致脱发的第二重机制 - 第二重机制通过电子显微成像发现 被去甲肾上腺素破坏的毛囊坏死严重 [1] - 去甲肾上腺素释放后 人体将发炎或坏死组织视为外来入侵者 触发免疫反应 [1] - 该免疫反应激活自身反应性的CD8+T细胞 这些细胞错误攻击毛囊 [1] - 这导致脱发可能反复发生 并产生持久影响 [1] 对自身免疫疾病研究的潜在意义 - 该发现对于理解自身免疫疾病具有重要意义 [1] - 诸如1型糖尿病、红斑狼疮和多发性硬化症等疾病往往需要外部触发因素 [1] - 研究团队表示 压力可能正是这些自身免疫疾病的外部触发因素之一 [1]

科技日报北京12月3日电 （记者张梦然）瑞士洛桑联邦理工学院一组团队利用干细胞制造了全新三 维类器官——"布多伊德"。这种类器官展现了发育中肢体的多个关键特征，包括对称破缺（塑造肢体的 第一步）和早期软骨形成。该研究发表在最新一期《科学进展》杂志上。 "布多伊德"提供了一种全新的实用系统，使人们能够探索胚胎发育中难以深入研究的领域，例如细 胞如何协调行为、早期结构如何发育以及软骨如何形成。其应用不仅限于基础研究，未来还将涉及先天 性疾病建模、测试可能损害肢体发育的化学物质，甚至促进再生医学的应用。 【总编辑圈点】 "布多伊德"为生物医学研究提供了一种更符合伦理的替代方案。在这一领域，传统上高度依赖动物 实验，而全新的基于干细胞的方法能很好地重现胚胎组织的关键特征，许多曾经需要使用大量胚胎的实 验，现在都可以在受控的类器官系统中进行。这不但有助于替代和减少在发育研究中的动物使用，还将 助力药物毒性筛查并推动再生医学，为软骨等人体组织修复等提供新思路。 在胚胎早期发育阶段，身体器官的构建依赖于不同细胞类型之间化学信号的交换。以肢体发育为 例，肢体表面一层被称为"顶端外胚层脊"（AER）的薄层皮肤细胞会发出信号，引 ...

研究背景与挑战 - 哺乳动物大脑由数十亿神经元通过万亿突触连接构成，神经元在形态和功能上具有显著异质性[2] - 生成单神经元分辨率的全面大规模脑图谱需要在标记准确度和成像效率方面进一步创新[2] LINCS技术核心创新 - 提出高亮的小鼠全脑/全身神经元快速化学荧光标记方法LINCS，兼容组织透明化与光片显微成像技术[3] - 利用溶解度增强型TurboID（seTurboID）在特定神经元中产生广泛生物素化标记，并通过荧光团偶联链霉亲和素实现超亮信号[6][7] - 开发基于CRISPR-Cas9介导Cre敲除的腺相关病毒策略，实现稳定的稀疏标记，支持大规模单神经元精细形态重建[8] 技术优势与应用 - LINCS技术克服了当前神经解剖学绘图方法在速度、信号稳健性和可扩展性方面的关键限制[6] - 该技术实现了对小鼠全脑及全身特定细胞类型的快速、超亮且光稳定的标记[7] - 技术流程可适配从全脑到全身的跨尺度样本，并兼容多模态技术，为神经元连接组学研究提供高效解决方案[10]

研究核心发现 - 研究首次揭示大脑中缝背核内表达IL-1R1的特定神经元是驱动生病时社交退缩行为的“孤独开关”[2] - 该机制是大脑在接收到免疫信号后的主动行为驱动，而非单纯由身体不适导致的被动反应[2] - 研究成果于2025年11月25日在线发表于Cell期刊，第一作者为麻省理工学院杨柳[2] 关键分子机制 - 行为筛选测试21种细胞因子后发现，只有IL-1β能独特地诱发小鼠的社交退缩行为[8] - IL-1β诱导的社交退缩是特异性行为反应，并非运动能力下降的副产品，因为同样抑制运动的IL-1α不影响社交行为[10] - IL-1β的主要受体IL-1R1在中缝背核高度表达，超过90%的该类神经元是血清素能神经元[12] - 光纤光度法监测显示，IL-1β给药后能迅速且持久地激活IL-1R1⁺神经元钙信号[12] 神经通路验证 - 光遗传学和化学遗传学实验证实因果关系：激活IL-1R1⁺神经元可使健康小鼠出现社交退缩，抑制该神经元则能阻断IL-1β的效应[14] - 基因敲除实验表明，特异性敲除中缝背核神经元中的IL-1R1能完全阻断IL-1β诱导的社交退缩，但不影响其运动抑制效果[15][16] - 该信号通路是社交退缩的必要条件，运动抑制则由其他机制介导[16] 真实环境与应用展望 - 在模拟自然环境的家笼观察系统中，IL-1β处理或激活IL-1R1⁺神经元的小鼠主动远离同伴选择独处，行为在给药后约2小时开始并持续[18] - 真实感染情境如脂多糖模拟细菌感染或沙门氏菌感染，均会诱发依赖IL-1R1的社交退缩[18] - 外周和中枢的IL-1β共同参与形成自我强化循环，小胶质细胞在此过程中发挥关键作用[18] - 发现为理解免疫-神经互动提供新框架，可能有助于解读抑郁症等精神疾病中的社交障碍现象[20]

技术核心与创新 - 研发原位膨胀成像蛋白质组学技术iPEX 可同时观察生物组织中成百上千种蛋白质的位置[1] - 技术融合水凝胶蛋白质锚定 组织膨胀与质谱成像三大核心技术 解决现有技术看得少 看不清 空间位置难还原的困境[1] - 技术流程分为三步 首先用锚定试剂将蛋白质锚定在水凝胶网络中 其次使组织线性膨胀3至7倍 最后进行原位酶解与质谱成像[2] - 通过自主开发的计算流程解析数据 自动识别组织结构与特异性蛋白[2] 技术性能优势 - 检测灵敏度相较传统空间蛋白质组学技术提升10至100倍[1] - 有效像素尺寸达1至5微米[1] - 单样本可检测600至1500种蛋白质 同时能捕捉蛋白空间共定位关系[1] 应用验证与前景 - 在小鼠视网膜研究中 仅凭蛋白质表达谱就重构出清晰的组织分层 识别出不同细胞层的特异性蛋白质[2] - 在小鼠小脑 小鼠肠道 人源脑类器官 小鼠肝脏组织等样本中测试 验证了技术的通用性[2] - 未来有望在基础研究中助力科学家直接观察蛋白质在精细组织中的分布规律[2] - 在临床转化层面有望为阿尔茨海默病等疾病的早期诊断与治疗提供新路径[2]

研究发现核心观点 - 以色列本-古里安大学研究发现一类可能有助于延缓衰老的免疫细胞，即CD4辅助性T细胞亚群 [1] - 该类细胞具有清理衰老细胞的能力，其数量增加有助于延缓机体老化，减少则会加速衰老和缩短寿命 [1] - 研究挑战了传统认知，指出人类不需要超强免疫系统，而需要一个与生命阶段相符的运作正常的免疫系统 [1] 研究背景与机制 - 人体内衰老细胞是因染色体受损而不可逆停止分裂的细胞，随年龄增长在组织中累积，导致许多年龄相关疾病 [1] - 此前尚不清楚免疫系统如何调节衰老细胞带来的负担 [1] - 该类CD4辅助性T细胞亚群会随年龄积累，在百岁以上老人的免疫系统中含量丰富 [1] 实验发现与应用前景 - 小鼠实验确认，减少该类辅助性T细胞数量会使小鼠更快衰老和寿命缩短，增加其数量则有助于延缓老化 [1] - 这一发现为延缓衰老以及诊断和治疗衰老引起的相关疾病提供新方向 [2] - 相关论文发表于英国《自然-衰老》杂志 [2]