文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Avacta Therapeutics发布的新临床前数据显示 其专有的pre|CISION肿瘤激活递送平台及其候选药物FAP-Exd (AVA6103) 在药代动力学和潜在疗效方面 相比已上市抗体药物偶联物Enhertu 展现出多项优势 公司计划于2026年第一季度启动AVA6103的一期临床试验 [1][2][3][4] 药物平台与候选药物 - Avacta是一家临床阶段的生命科学公司 致力于通过其专有的pre|CISION平台扩展高效癌症疗法的应用范围 [11] - pre|CISION是一种基于肿瘤特异性蛋白酶（成纤维细胞激活蛋白 FAP）的专有有效载荷递送系统 旨在将高效有效载荷集中在肿瘤微环境中 同时保护正常组织 [11] - 该平台由与专有肽偶联的抗癌有效载荷组成 该肽是FAP的高度特异性底物 FAP在大多数实体瘤中相较于健康组织表达上调 [13] - 该平台利用这种肿瘤特异性蛋白酶在肿瘤微环境中裂解pre|CISION肽-药物偶联物或Affimer®-药物偶联物 从而在肿瘤中释放活性有效载荷 减少全身暴露和毒性 [13] - 公司的创新管线由利用该肿瘤特异性释放机制的pre|CISION肽-药物偶联物或Affimer®-药物偶联物组成 [12] - 此次分析的数据来自其FAP-Exd (AVA6103)项目 该项目使用与Enhertu相似的有效载荷（exatecan和deruxtecan）[3][6] 对比分析与关键数据 - 数据分析比较了pre|CISION FAP可裂解有效载荷递送与已上市的蛋白酶可裂解连接子ADC药物Enhertu（trastuzumab-deruxtecan T-Dxd）[3] - 分析使用人工智能生成的合成对照组 重现了已发表的阿斯利康数据集 并将其与在类似实验设计中 使用FAP高表达动物模型生成的FAP-Exd实验数据进行比较 [6] - 分析展示了pre|CISION递送机制相比ADC机制的三项关键药代动力学优势 [4][9] 1. AVA6103能更快速地将药物渗透到肿瘤中 其肿瘤组织中的最大浓度在给药后几分钟内达到 而T-Dxd的最大浓度在24小时观察到 [9] 2. 在肿瘤中观察到的FAP-Exd的绝对最大浓度比T-Dxd观察到的Cmax高出一个数量级以上（one log higher）[4][9] 3. pre|CISION递送（FAP-Exd）的肿瘤选择性指数（TSI 即14天内肿瘤与血浆中观察到的曲线下面积比值）比ADC递送（T-Dxd）高出近三倍（nearly three-fold higher）[4][9] - 这些药代动力学差异在动物疗效模型中产生了两项关键影响 [7] 1. 在观察到FAP表达最低的肿瘤模型中 FAP-Exd的活性高于T-Dxd在低HER2表达水平下观察到的可变活性 [7] 2. 在FAP-Exd的三剂量方案后 观察到深度、持久的反应持续数周 [7] 公司管理层评论与未来计划 - 公司首席执行官表示 该分析支持了公司的信念 即其pre|CISION有效载荷递送机制相比目前肿瘤学中最成功的药物类别之一的ADC机制具有许多关键优势 [5] - 公司认为 鉴于FAP-Exd在临床前环境中能够选择性地向肿瘤递送更多有效载荷 以及Enhertu在临床上的成功 该数据集中的观察结果显著提高了FAP-Exd成功的概率 [6] - Avacta科学家计划在即将举行的科学大会上展示这些数据 并在不久的将来提交给同行评审期刊 [8] - 公司预计将于2026年第一季度启动其FAP-Exd (AVA6103)项目的一期临床试验 [1][3]