纪要涉及的行业或公司 * 公司为Jade Biosciences (NasdaqCM: JBIO)，一家成立于2024年6月的生物技术公司 [1] * 公司专注于开发自身免疫疾病领域的同类最佳疗法 [1] * 行业为生物制药，特别是针对自身免疫疾病的治疗领域，重点讨论的疾病包括IgA肾病 (iGAN)、重症肌无力 (gMG) 和干燥综合征 (Sjogren's) [2][10][22] 核心观点和论据 **公司管线与战略** * 核心产品JADE101是一种抗APRIL抗体，首选适应症为IgA肾病，公司认为这是一个超过100亿美元的重大未满足需求市场 [2] * 第二款产品JADE201是一种针对BAFF-R的岩藻糖基化抗体，计划于2026年上半年进入临床 [2][3] * 第三款未披露的项目预计在2027年上半年进入临床 [3] * 公司财务状况强劲，有足够资源为所有临床试验提供资金直至2028年上半年 [3] * 公司管理团队和大部分经验丰富的开发团队来自Chinook Therapeutics，在IgA肾病领域拥有丰富经验 [1] **IgA肾病 (iGAN) 的治疗机制与市场观点** * 临床数据支持APRIL是驱动IgA肾病疾病修饰疗效的关键，添加BAFF抑制并未带来额外的临床获益（如更深的蛋白尿减少或更好的eGFR稳定） [10] * 公司认为靶向APRIL抑制可提供B细胞调节的全部疗效，同时避免BAFF带来的不必要的更广泛免疫抑制和潜在风险 [11] * 市场对便利性非常关注，如果JADE101能达到每8周给药一次（每年6次或更少注射），将是一个重要的差异化优势 [9] * 美国FDA可能正在探索将eGFR确认研究部分从两年缩短至一年，这将有利于抗APRIL等能早期显现eGFR差异的疗法 [30][31] **竞争对手数据分析与解读** * 在ASN会议上，Vera Therapeutics的数据显示42%的安慰剂校正蛋白尿降低，结果与三期顶线数据一致 [5] * Vertex的二期开放标签数据显示48周时蛋白尿减少64%（36周时为56%），但出现5例低丙种球蛋白血症病例引发讨论 [6] * Sibeprenlimab的数据显示，36周时安慰剂校正蛋白尿减少51%，12个月时减少54%，但北美和南美患者的蛋白尿反应较低，可能与从静脉注射转为固定剂量皮下注射后，对体重较大的患者APRIL抑制不足有关 [7][8][16] * Sibeprenlimab的二期数据表明，不仅APRIL抑制的幅度，其抑制的持续时间对于驱动完全疗效也至关重要，高剂量（8毫克/千克）能在所有患者中持续清除APRIL且安全性良好 [16][17] **产品开发计划与生命周期管理** * JADE101的一期健康志愿者研究已于2025年8月启动，关键数据读出在2026年上半年，该结果对资产去风险至关重要，并能支持快速进入患者研究 [2][23] * 基于一期数据，公司将能够选择剂量和给药间隔，无需在二期进行剂量探索，从而在IgA肾病中快速推进 [23] * 公司计划在启动IgA肾病试验后探索其他适应症，如IgM介导的疾病（例如多灶性运动神经病），并对干燥综合征等领域的机遇持开放态度 [24][27] * 对于JADE201，公司将首先在类风湿关节炎患者中进行首次人体研究，以获取PK/PD和安全性数据，为广泛的自身免疫项目开发提供支持 [34] 其他重要内容 **关于重症肌无力 (gMG) 的讨论** * 针对RemeGen的telitacicept数据，该药能降低IgG和B细胞约20%-25%且无感染问题，引发了关于在gMG中即使轻微的BAFF抑制是否也有效，或者抗APRIL在该疾病中是否有比预期更深远影响的讨论 [18][19] * 公司认为gMG主要由IgG自身抗体驱动，而APRIL抑制对IgG的影响相对温和（最大降低30%-40%），且BAFF抑制（如Benlysta）在该疾病中无效，因此对APRIL在gMG中的作用持谨慎观望态度，希望看到中国以外的数据验证 [20][21] **关于干燥综合征 (Sjogren's) 的讨论** * 诺华的ianalumab（抗BAFF-R抗体）在干燥综合征的三期数据显示，尽管能深度清除外周和唾液腺B细胞，但疗效数据有些令人失望 [33] * 鉴于诺华的数据，公司目前对JADE201在干燥综合征中的机会不确定，更关注其他适应症如ITP、狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症等 [34] **监管环境** * 蛋白尿与长期肾功能保护（eGFR）有强相关性，已被FDA接受为合理的替代标志物，公司认为该加速批准路径关闭的可能性极低 [29]

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Jade Biosciences (纳斯达克代码: JBIO) 一家生物技术公司 专注于开发治疗免疫介导疾病的创新生物制剂 [1][4] * 行业为生物制药行业 具体聚焦于肾脏疾病（IgA肾病 IgAN）和自身免疫性疾病领域 [4][25][35] 核心观点和论据 **关于核心资产Jade 101 (抗APRIL单抗)** * Jade 101是公司针对IgA肾病的主要资产 旨在解决现有疗法在效力和便利性方面的不足 [5] * 该分子具有三大特性 超强结合亲和力（比sibeprenlimab高750倍） YTE半衰延长技术 以及通过新颖表位避免靶向介导的药物处置(TMDD)风险 从而可能实现更优的药效和给药间隔 [9][10][12][13] * 公司目标是通过结合高亲和力与长半衰期 实现每八周(Q8W)或更长的给药间隔 极大提升患者便利性 [10][26] * 临床前数据显示27天的非人灵长类动物半衰期 并具有良好的安全性 对B细胞无影响且疫苗接种反应得以维持 [8][23] * 预计在2026年上半年公布I期健康志愿者数据 主要终点为安全性和药代动力学 但将重点关注APRIL抑制和IgA降低等生物标志物 这些指标与临床疗效有强关联 [14][16][20] **关于IgA肾病市场与竞争格局** * IgA肾病存在高度未满足的医疗需求 目前尚无获批的疾病改善疗法 市场机会巨大 [5] * 在ASN会议上公布的数据进一步验证了抗APRIL疗法的疗效 显示出持续的蛋白尿减少和eGFR稳定 行业对该领域兴趣浓厚 [19][20][25] * 公司认为选择性抑制APRIL（而非同时抑制BAFF）可提供全面的疾病改善疗效 且无需不必要的免疫抑制 安全性更具优势 尤其适合需要长期治疗的年轻患者 [22][28][29][30] **关于监管路径与市场准入** * 公司参考同类产品开发路径 计划在获得I期数据后与FDA会晤 启动后期临床试验 [31] * 监管环境可能优化 FDA正通过肾脏健康倡议探索替代性试验设计 以缩短安慰剂对照时间 这可能为Jade 101提供更高效的开发路径 [32][33] **关于第二项资产Jade 201 (抗BAFFR单抗)** * Jade 201是一种靶向BAFF受体的单抗 具有半衰期延长(LS)技术 旨在实现增强的ADCC介导的B细胞耗竭和BAFF信号阻断 [35][36][40] * 其设计借鉴了INLUMAB的药理学特性 但半衰期在非人灵长类动物中比INLUMAB延长了两倍 有望实现更持久的目标覆盖和便利的给药方案 [39][40] * 计划首先在类风湿关节炎(RA)患者中开展I期研究 因为该人群获益风险比合理 并且可以评估生物标志物和探索性疗效终点 [41] * 该资产潜力巨大 公司评估了23个适应症 潜在市场机会约800亿美元 [45] 其他重要内容 **公司财务状况** * 公司于2025年4月通过反向合并上市 伴随2亿美元的PIPE融资和9500万美元的可转换票据 [6] * 近期刚完成由强大投资银团支持的1.35亿美元融资 [6] **未披露资产Jade 003** * 公司拥有第三个研发项目Jade 003 尚未公开细节 计划于明年披露 [4] **知识产权** * Jade 101拥有全新的物质组成专利 预计专利保护期可至2040年代中期 或可通过专利期延长获得更长的市场独占权 [12]

涉及的公司与行业 * 公司为Climb Bio (NasdaqGM:CLYM)，专注于开发针对B细胞靶点的单克隆抗体，核心产品为Climb 116，一种针对APRIL的“清扫者”抗体 [5][6][7] * 行业为生物制药，具体聚焦于免疫介导疾病，特别是IgA肾病（IgAN）的治疗领域 [5][8][9] 核心观点与论据 公司战略与产品管线 * 公司战略聚焦于针对已验证B细胞靶点开发差异化单克隆抗体，拥有清晰开发路径和巨大治疗及商业潜力的适应症 [5] * 核心管线包括领先资产BDO PROTEG（一种B细胞耗竭性DD19单克隆抗体）以及本次重点介绍的Climb 116 [5][6] * Climb 116于2025年1月从Mabwell授权引进，公司拥有大中华区以外的全球权利并主导开发和商业化，与Mabwell共同开发 [7][8] IgA肾病（IgAN）的市场机会与疾病背景 * 美国IgA肾病患者超过17万人，且随着诊断指南更新（降低蛋白尿患者肾活检阈值），患者数量有望增长 [8][9][57] * IgA肾病是终末期肾病的重要病因，诊断中位年龄为40岁，英国雷达登记数据显示中位肾脏生存时间仅为11.4年，30年时超过75%的患者会进展为肾衰竭 [13] * 该疾病存在明确的加速审批路径，基于9个月时蛋白尿的减少即可申请加速批准 [9][17] Climb 116的差异化优势与临床前数据 * Climb 116是唯一一款在研的靶向APRIL的“清扫者”抗体，其机制通过高亲和力结合FcRn实现自身回收，并通过pH依赖性高亲和力结合APRIL实现清除 [33][34][35] * 在非人灵长类动物研究中，单次皮下注射6 mg/kg剂量下，Climb 116的半衰期为19.5天，而sibecrilimumab为7.5天，显示出2-3倍更长的半衰期 [44] * 在IgA抑制方面，Climb 116在6 mg/kg剂量下实现超过70%的IgA降低，且大于50%的降低持续约三个月，而sibecrilimumab最大降低仅50%，约两个月后IgA水平恢复至基线75%以上 [45][46] * 临床前数据显示目标介导的药物处置对Climb 116清除率影响极小，预计临床意义不大 [44][76] 临床开发计划与预期里程碑 * Climb 116计划于2025年第四季度启动首次人体试验，预计2026年中期获得初步数据 [11][48][50] * 首次人体研究将在健康志愿者中进行，主要评估安全性和耐受性，次要目标包括PK、APRIL降低、IgA降低等 [49] * 公司计划与Mabwell在中国并行执行早期研究，以提供互补的数据集，支持快速决策 [50][70][94] 其他重要内容 专家观点与治疗格局 * 根据KDIGO临床实践指南，建议对蛋白尿大于0.5克的所有成年患者考虑进行肾活检以实现早期诊断和治疗 [18][19] * 未来的治疗很可能需要针对IgA通路不同点的药物组合，因为目前尚无单一药物能充分降低蛋白尿或改善eGFR斜率以预防患者终生需要透析 [26][27][66] * 对于APRIL抑制剂的选择，临床疗效（蛋白尿和eGFR）、安全性/耐受性（因需长期治疗）以及给药频率将是关键考虑因素 [66] 竞争环境与开发策略 * 针对APRIL和BAFF-APRIL的双重抑制剂等多种药物正处于积极研发中（1期至3期试验）[24] * 公司认为选择性抗APRIL方法比双重抑制方法更“干净”，避免了BAFF抑制相关的潜在免疫抑制，且在疗效上未见折衷 [30][31] * 公司利用与Mabwell的合作关系，从项目伊始就具备全球开发视野，这将有利于在包括亚洲等高患病率地区高效招募患者进行临床试验 [70][71]