心脏衰老研究核心发现 - 研究首次揭示RNA结合蛋白ARID5A通过稳定MAVS mRNA激活炎症反应驱动心脏衰老的新机制[2] - 靶向抑制ARID5A的基因疗法在体内成功逆转心脏衰老表型实现"年轻化"效果[2] - ARID5A-MAVS信号轴被确认为延缓心脏衰老及防治年龄相关心血管疾病的全新靶点[2] 人类心脏衰老特征 - 衰老心脏呈现纤维化、心肌细胞肥大和血管网密度降低等组织层面变化[5] - 单细胞图谱显示内皮细胞、成纤维细胞和心肌细胞为衰老敏感细胞类型[5] - 衰老过程中炎症通路显著激活伴随免疫细胞浸润增加形成慢性炎症微环境[5] ARID5A作用机制 - ARID5A在心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞中随年龄增长显著上调[5] - ARID5A通过延长MAVS mRNA半衰期激活NF-κB和TBK1信号通路[5] - 该蛋白形成表观转录调控-炎症恶性循环最终导致心脏功能衰退[5] 基因治疗验证 - 老年小鼠注射ARID5A shRNA后心肌纤维化面积下降66%[6] - 治疗组射血分数提升33%且运动能力显著增强[6] - 首次在哺乳动物证实抑制单一基因可系统性逆转心脏衰老[6] 研究团队与意义 - 研究由中科院多个研究所与北京安贞医院合作完成[8] - 揭示了表观转录调控促进衰老-炎症循环的新机制[8] - 为心脏衰老干预策略开发提供了重要理论依据[8]