撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2022 年 5 月，美国罗格斯大学 朱桦 、抗衰老公司 BioViva 的 CEO Elizabeth Parrish ，以及哈佛大学的 乔治·丘奇 （ George Church） 作为共同通讯作者，在《 美国国家科学院院刊 》 （PNAS） 发表了题 为： New intranasal and injectable gene therapy for healthy life extension 的研究论文。 该研究显示，使用 巨细胞病毒 （CMV） 作为基因递送载体，通过鼻内吸入或注射的方式， 对小鼠进行 TERT 基因治疗或 FST 基因治疗，都能够显著改善健康衰老相关生物标志物， 将小鼠寿命延长约 40% ， 而且没有增加致癌性的等副作用 。 此外，论文共同通讯作者 Elizabeth Parrish 还宣称 ， 自己在 2015 年 9 月 注射了 腺相关病毒 （AAV） 递送的 TERT 基因疗法 和 FST 基因疗法。在 2016 年 3 月时，自己的 白细胞端粒长度从治疗前的 6.71 kb 延长到了 7.33 kb，并称这相当于年轻了 20 岁。 众 ...

技术突破 - 开发新型多肽可电离脂质（PIL）材料，结合多肽和可电离脂质优势，拓展可电离脂质化学设计空间[4][8] - 建立多肽可电离脂质驱动的器官靶向平台PILOT，实现器官特异性和可调控mRNA递送，靶向肺、肝脏、脾脏、胸腺和骨骼[4][9] - 采用固相支持合成（SPSS）方法模块化合成了120多种结构多样的PIL，由天然氨基酸与人工烷基化可电离Fmoc保护氨基酸（AIFA）组成[9] 性能表现 - a12Dab4 PIL向肝脏递送mRNA表达水平显著高于FDA批准的LNP中使用的可电离脂质ALC-0315，高mRNA剂量下安全性相当[9] - 肝脏PILOT LNP和肺PILOT LNP分别实现肝脏13.1%和肺部7.4%的先导编辑效率[13] - 构效关系分析表明烷基链类型、AIFA模块数量、侧链长度及N端/C端修饰对PIL效力和器官选择性具有调控作用[10] 靶向策略 - 赖氨酸/精氨酸修饰实现mRNA肺靶向递送[11] - 半胱氨酸/组氨酸/酪氨酸/苯丙氨酸修饰实现mRNA肝靶向递送[11] - 谷氨酸/天冬氨酸/脯氨酸/色氨酸修饰及Nα-乙酰化赖氨酸/精氨酸修饰实现mRNA脾脏特异性递送[11] - 赖氨酸-酪氨酸二肽加入显著提升mRNA胸腺靶向递送[11] - 阿仑膦酸（Ale）加入显著提升mRNA骨骼靶向递送[11] 行业意义 - PILOT平台提供可预测方法学用于理性设计器官/组织特异性靶向LNP，改进基于mRNA的基因编辑疗法开发[5][15] - 清华大学团队同期开发多肽编码器官选择性靶向（POST）方法，通过多肽序列与血浆蛋白结合亲和力力学优化实现靶向调控[16] - 该技术突破解决LNP全身给药后肝脏积聚问题，突破肝外组织递送瓶颈[4][7]

股价表现 - 2025年8月27日收盘价7.98元 较前一交易日下跌4.43% [1] - 当日成交量225457手 成交金额1.85亿元 [1] - 主力资金当日净流出2124.37万元 近五个交易日累计净流出3601.42万元 [1] 公司业务 - 公司属于医疗服务板块 专注于基因治疗领域 [1] - 主营业务包括基因治疗载体的研发、生产和销售 [1] - 拥有多项核心技术 在CAR-T细胞疗法和CRO领域具有业务布局 [1]

核心观点 - 公司成功完成亚洲首例基因编辑治疗地中海贫血症临床试验 全球首例CRISPR治愈β0/β0型重度地贫患者连续5年摆脱输血依赖 标志着基因编辑治疗遗传性血液疾病的重大里程碑[1] 临床突破案例 - 7岁β0/β0型重度地贫患者希希接受BRL-101基因编辑治疗后56天彻底摆脱输血依赖 5年后12岁时血红蛋白维持在140g/L正常范围 治疗过程无严重合并症[6][8] - 另一例同期接受治疗的8岁地贫患儿望望同样实现痊愈 血红蛋白达140g/L水平[6] - 全球首例β0/β0型地贫治愈案例采用电转递送技术 避免病毒载体随机插入导致的安全风险[10] 技术原理与优势 - BRL-101疗法通过CRISPR编辑BCL11A位点修饰造血干细胞 实现一次性给药终身治愈 突破传统造血干细胞移植配型困境[10] - 公司2019年和2022年发表于Nature Medicine的研究被美国FDA引用 作为CRISPR疗法安全性的佐证依据[10] - 非病毒电转递送技术相比病毒载体具有更高安全性 避免随机插入突变风险[10] 研发历程与临床进展 - 2019年奠定基因治疗理论基础 2020年完成全球首例β0/β0地贫治愈 2022年获NMPA临床试验批件 2024年完成1期临床研究治愈15例患者 2025年推进2期关键性临床[14] - 治疗范围从地贫扩展至镰刀型细胞贫血病（BRL-102） 2024年完成中国首例外籍镰贫患者治疗[14] - 临床合作网络覆盖中南大学湘雅医院 解放军923医院 广西医科大学第一附属医院等20余家知名医疗机构[14][17] 行业认可与影响力 - 研究成果连续入选ASGCT EHA ASH等国际顶级学术会议 获2024年中国罕见病领域首个金蜗牛产业推动奖[15] - 被纳入《中国地贫防治蓝皮书》《共同富裕下的中国罕见病药物支付》等权威报告[15] - 公司拥有100多项专利 5个项目获批IND进入注册临床 19个项目开展临床试验[17] 企业技术平台 - 搭建基因编辑技术 造血干细胞 非病毒定点整合CAR-T 通用型细胞 增强型T细胞五大自主知识产权技术平台[17] - 配备7000平米GMP中试基地和近100人运营团队 保障研究成果快速转化[17] - 在Nature Cell Nature Medicine等顶级期刊发表多篇学术论文[17]

基因编辑技术突破 - 美国哈佛大学与杰克逊实验室联合团队运用先导编辑技术在小鼠模型中实现85%的儿童交替性偏瘫致病基因突变修正率 [1][2] - 经过治疗的小鼠癫痫发作频率显著降低 生存期延长两倍多 运动与认知能力明显改善 [2] - 中国上海交通大学与复旦大学团队通过碱基编辑技术成功逆转MEF2C突变小鼠行为异常 恢复多个脑区蛋白水平 [1][2] 技术优势与验证 - 基因编辑技术具备精准修复能力 可避免外源基因过量表达及错误神经元表达引发的副作用 [3] - 先导编辑技术通过单次脑部注射实现治疗 检测到微乎其微的脱靶效应 安全性与可行性获验证 [3] - 同步修正5种突变（包括4种最常见AHC致病突变）证明技术广泛适用性 [3] 临床转化挑战 - 脑部治疗需依赖腺相关病毒9载体突破血脑屏障 但高剂量可能引发致命免疫反应 [4] - 科学家正改良病毒载体以实现低剂量高效递送 并探索非病毒递送方案 [4] - 碱基编辑疗法治疗雷特综合征的人体临床试验预计需3-5年时间启动 [4] 行业发展瓶颈 - 基因疗法研发周期漫长且生产工艺复杂 导致美国生物技术产业面临资本寒冬 [5] - 投资者对基因疗法领域望而却步 资金支持成为实验室外最大阻碍 [5]

货币政策执行报告 - 央行2025年第二季度货币政策执行报告强调落实适度宽松政策 保持流动性充裕 使社会融资规模、货币供应量增长与经济增长及价格预期目标相匹配 [1] - 发挥货币政策总量和结构双重功能 重点支持科技创新、消费提振、小微企业及外贸稳定 [1] - 坚持有管理的浮动汇率制度 守住不发生系统性金融风险的底线 [1] 卫星互联网行业 - 2025年8月我国密集完成四次卫星发射 包括长征六号改、长征四号丙、长征五号乙运载火箭 将卫星互联网低轨09组、试验二十八号B星02星等送入太空 [2] - 7月27日至8月4日中国星网9天内完成三次发射 显示卫星互联网建设明显提速 [2] - 商业航天发射场投用及可重复使用火箭技术发展推动发射成本下降 2025年市场规模达3100亿元 较2020年92亿元年复合增长率超100% [3] - 概念股包括上海瀚讯（300762）、天银机电（300342）、华力创通（300045） [3] 量子计算领域 - 清华北大团队首次实现支持任意两比特量子门直接编程的指令集架构AshN 并在超导量子比特平台验证 [3] - 中国计算机学会发起"超导量子计算专项合作计划" 聚焦9个子课题攻关 [3] - 量子计算产业处于技术驱动向应用牵引转折期 2025-2030年为商业化黄金窗口 市场规模有望达千亿美元 [4] - 概念股包括科大国创（300520）、三未信安、国盾量子 [4] 基因编辑技术突破 - 全球首例人体基因编辑临床试验成功 1型糖尿病患者通过改造胰岛细胞恢复自主胰岛素分泌能力 [5] - CRISPR技术推动基因治疗适应症范围扩大至6000多种疾病 1型糖尿病疗法有望颠覆传统胰岛素注射模式 [6] - 概念股包括贝瑞基因（000710）、诺禾致源、冠昊生物（300238） [6] 股东减持及公司风险 - 美迪凯股东香港豐盛佳美计划减持不超过1220万股（占总股本3%） [7] - 南微医学股东中科招商拟减持不超过375.7万股（占总股本2%） 含集中竞价与大宗交易方式 [7] - 国泰环保实控人陈柏校被立案调查并实施留置 公司称生产经营未受重大影响 [7]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年6月30日 公司现金及等价物为2 259亿美元 较2024年底的9 81亿美元大幅增长 主要得益于优先审评券出售收入[15] - 2025年第二季度研发费用为590万美元 同比下降36% 主要因部分成本资本化为库存及重新分类至SG&A[17] - 2025年第二季度SG&A费用为1 710万美元 同比翻倍 主要因商业化投入增加及人员扩张[17] - 2025年上半年净利润为1 088亿美元 每股收益2 07美元 包含优先审评券出售收益[18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品ZivaSkin已获FDA批准用于治疗RDEB 成为首个自体细胞基因疗法 商业化进展顺利[4] - 首批两家治疗中心已识别超50名潜在患者 预计2025年可治疗10-14名患者[7][14] - 生产产能计划从2025年中期的每月2例提升至2026年中期的每月10例[7][64] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场进展：已与UnitedHealthcare达成覆盖协议 商业保险覆盖率达60% Medicaid覆盖率达30%[10][12] - 医保报销进展：100%的预先授权申请获批 Medicaid患者最快48小时获批[11] - 患者地理分布：现有治疗中心集中在芝加哥和斯坦福 计划新增中心以减轻患者旅行负担[8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业化战略聚焦扩大治疗中心网络 预计2025年新增3家中心以提升患者可及性[14][38] - 生产扩能计划明确 目标2026年中期实现月产10例 需与FDA沟通设施变更[64][66] - 国际合作评估中 考虑从美国生产基地供应欧洲和日本市场 但需解决技术转移问题[77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ZivaSkin商业化前景乐观 临床数据显示单次治疗可实现长达7年的伤口愈合[13] - RDEB领域存在显著未满足需求 患者社区反馈积极 预计需求将持续增长[6][14] - 2025年将实现首例商业化治疗收入 预计2026年初实现公司整体盈利[16] 其他重要信息 - 合作伙伴Ultragenyx的UX111疗法遭FDA拒批 需解决CMC问题[21] - 授权Beacon Therapeutics使用AAV204衣壳开发视网膜疾病疗法[20] - 投资者活动：计划参加2025年9月Cantor和HC Wainwright投资会议[19] 问答环节所有提问和回答 患者识别与治疗流程 - 已识别患者均为重症RDEB患者 伤口终生未愈 医生对其治疗意愿有信心[25] - 非QTC中心转诊的36名患者已启动流程 未来新增中心将缓解旅行负担[26] - 从患者识别到治疗需3-4个月 预计随经验积累流程将缩短[8][26] 治疗中心运营 - 新治疗中心预计每家可服务约24名患者 与现有中心规模相当[38] - 中心无需预先演练 依赖现有RDEB患者处理经验即可开展治疗[35][36] 商业化细节 - 收入确认时点为患者接受手术治疗时 付款方式含医院直采和 specialty pharmacy两种[51] - 医保未要求患者先使用其他疗法 报销政策未设限制条件[55] - 生产扩能风险可控 现有设施空间充足 FDA审查非主要障碍[64][66] 财务指引 - 2025年SG&A费用可能波动 因工程验证运行成本计入SG&A[82] - 盈亏平衡点为月治疗3例患者 现金流可支撑2年以上运营[16][82]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用为2010万美元 同比增长500万美元 主要由于BLA准备、REVEAL临床试验活动及人员增加[53] - 行政管理费用为860万美元 同比增长130万美元 主要由于法律和专业费用增加[53] - 净亏损2690万美元 每股亏损0.09美元[53] - 现金及等价物为3.128亿美元 包括2.3亿美元的后续融资[54] - 完成5000万美元的债务再融资 延长还款期限2.5年并降低利率[55] 各条业务线数据和关键指标变化 - TATIA-102项目取得重大进展 获得FDA和加拿大卫生部对其关键试验设计的认可[11] - REVEAL关键试验已启动站点激活 预计第四季度开始患者入组[11] - 已完成12名患者的剂量递增研究 所有患者均获得或重新获得至少一个发育里程碑 反应率100%[15] - 高剂量组患者比低剂量组更快达到里程碑 83%的高剂量患者在6个月时达到反应标准[81] - 在RMBA量表上观察到显著改善 6个月时改善11分 12个月时改善12.8分[43] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和加拿大市场已获得监管进展 关键试验设计获得认可[11] - 欧洲市场计划在初秋举行科学建议会议[97] - Rett综合征在美国、欧洲和英国影响约15,000-20,000名患者[12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用数据驱动方法 基于自然病史研究设计临床试验[14] - 采用创新的里程碑评估方法 关注功能改善而非量表评分[71] - 通过腰椎穿刺给药 相比手术方式更具商业优势[13] - 计划在第四季度报告补充临床数据 进一步支持TATIA-102的广泛治疗效果[57] - 竞争对手采用不同的研究设计和终点评估方法[75] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 现金储备预计可支持运营至2028年[56] - 与FDA的频繁建设性对话有助于推进这一新颖的监管途径[12] - 自然病史数据显示6岁以上患者自发获得里程碑的概率接近零 为试验设计提供依据[15] - 关键试验可能通过6个月中期分析加速BLA提交2-3个季度[21] 其他重要信息 - 采用AAV9载体 具有良好特征的安全性[13] - 关键批次产品已获FDA批准用于关键试验[19] - 治疗相关不良事件多为轻度至中度 无剂量限制性毒性[50] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关键试验的主要终点标准 - 回答: Part A中100%的反应率非常引人注目 但关键试验基于6.7%的自发反应率设定统计阈值 约33%即可达到显著性[60] 问题: 治疗效果是否已达到平台期 - 回答: 数据截止后仍观察到持续改善 许多重要功能改善未包含在主要终点评估中[66] 问题: 与竞争对手的差异化 - 回答: 专注于临床意义重大的功能改善 采用创新的里程碑评估方法 通过自然病史数据支持[71][75] 问题: 6个月中期分析的可接受性 - 回答: 基于Part A数据支持6个月和12个月终点 与FDA讨论后未对中期分析提出异议[80] 问题: 第四季度补充数据的预期 - 回答: 将提供更全面的里程碑数据和日常功能改善证据 可能在医学会议和公司更新中展示[85] 问题: CMC材料变化和商业供应 - 回答: 关键批次与Part A材料分析可比 已开始规划商业库存[89] 问题: 监管互动最新进展 - 回答: 加拿大已发出无异议函 美国FDA无临床暂停担忧 欧洲科学建议会议计划初秋举行[94][97]

基因疗法治疗DFNB9耳聋的临床研究 - 核心观点：AAV介导的基因疗法在治疗OTOF基因突变导致的DFNB9耳聋中展现出显著的安全性和有效性，患者听力及语言感知能力获得稳健恢复[3][4] - DFNB9疾病背景：由OTOF基因突变引起，占遗传性耳聋的2%-8%，表现为先天性或语前重度至极重度双侧听力损失[3] 临床试验设计与成果 - 治疗方式：单耳治疗（2024年1月《柳叶刀》发表）和双耳治疗（2024年6月Nature Medicine发表）均获成功，共10名患者参与（5名单耳+5名双耳）[3][9] - 关键听力学指标： - ABR（听性脑干反应）：13周内所有患者出现V波，52周时部分患者出现I波和III波，1kHz刺激下V波潜伏期从9.220毫秒缩短至8.190毫秒[11] - PTA（纯音测听）、ASSR（听性稳态反应）与ABR在0.5-4kHz范围内阈值显著相关[11] - DPOAE（畸变产物耳声发射）：26周时信噪比与治疗前无显著差异[11] 评估方法与机制研究 - 评估工具组合：PTA为主观评估工具，ABR和ASSR为客观评估工具，三者结合可全面监测听力恢复[13] - 生理机制：治疗恢复内耳毛细胞突触小泡释放，并促进中枢听觉通路的神经可塑性重组[3] 研究意义与后续进展 - 科学价值：首次系统揭示基因治疗后听力学特征的动态变化，为优化治疗策略提供依据[4][11] - 临床进展：相关临床试验（ChiCTR2200063181）仍在进行中[9]

此外，发布产业人才发展方案，马桥镇联合上海应用技术大学科技园发布"闵行智慧天地人才发展方 案"，紧密对接马桥都市轻工产业基础，依托高校材料学、香精香料等优势学科，创新构建"产学研深度 融合、产业集聚发展、人才精准培育"三位一体联动模式，打造都市轻工业人才高地与创新生态圈。 作为闵行招才引智的重要举措，闵行区人才工作局联合北京大学创业训练营开展的北大校友长三角创业 企业人才闵行行也在当日结营，多家高潜力科创企业签署意向落地协议。 首先，马桥镇推出"人才磁吸"行动，满足人才需求。依托"1+12"联盟生态圈，即1家春申人才学院马桥 分院和12家人才合作单位，系统性集成"安居、联创、育英、护航、赋能"五大行动，精准覆盖人才从落 地扎根到成就卓越的全链条需求，为人才在马桥创新创业提供坚实后盾和广阔舞台。 新华财经上海8月8日电 记者从7日举行的第三届"大零号湾"国际人才月马桥人才周"智AI马桥·才创无 限"主题活动上获悉，上海市闵行区马桥镇聚焦人才工作创新突破，推出人才服务升级三大举措，着力 构建更具竞争力的人才发展生态。 第二，打造"以才引才"计划。活动现场，首批"马桥宝藏使"暨重点产业"以才引才"领衔人受聘，计划覆 ...