文章核心观点 - 美国FDA已受理uniQure公司ifezuntirgene inilparvovec（AMT-130）的生物制品许可申请（BLA）并进入审评程序，该疗法针对亨廷顿舞蹈症，若获批将成为全球首个改变亨廷顿舞蹈症疾病进程的治疗方法 [1] - 该BLA通过加速批准途径提交，获得优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2027年5月1日 [1] - FDA在受理函中表示暂计划就该申请召开咨询委员会会议，具体日期和时间表确定后将通知公司 [2] - 公司CEO表示FDA受理BLA是亨廷顿舞蹈症群体的重要里程碑，该群体已等待数代人期盼能改变这一毁灭性疾病进程的治疗方案 [3] - 确证性试验仍是关键优先事项，筛查预计在年底前启动，研究预计在潜在获批时已顺利推进 [3] BLA申报与审评关键信息 - FDA已受理ifezuntirgene inilparvovec用于治疗亨廷顿舞蹈症的BLA，该申请通过加速批准途径提交 [1] - 该申请获得优先审评资格，PDUFA目标行动日期为2027年5月1日 [1] - FDA暂计划就该申请召开咨询委员会会议，公司将在日期和时间表最终确定后收到通知 [2] - BLA的支持数据来自此前公布的I/II期临床研究36个月数据分析，与来自Enroll-HD自然病史数据库的倾向评分匹配外部对照进行比较，该数据于2025年9月24日公布 [3] 确证性研究设计 - 公司与FDA已就确证性研究设计的关键要素达成一致 [4] - 该研究设计为随机、标准治疗对照试验，计划入组约200名患者，按2:1比例随机分配至ifezuntirgene inilparvovec组与标准治疗组 [4] - 主要终点为36个月时的总功能容量（TFC） [4] - 公司计划于2026年底前在美国启动患者筛查 [4] 监管资格认定 - ifezuntirgene inilparvovec是首个获得FDA突破性疗法认定和再生医学先进疗法（RMAT）认定的亨廷顿舞蹈症在研疗法 [5] - 该疗法还持有FDA快速通道认定 [5] 产品机制与给药方式 - ifezuntirgene inilparvovec是一种用于治疗亨廷顿舞蹈症的新型基因治疗候选药物，采用专有的基因沉默miQURE平台，并整合了专门设计用于沉默亨廷顿基因及潜在高毒性外显子1蛋白片段的miRNA [6] - 接受治疗的患者通过靶向、MRI引导的对流增强立体定向神经外科递送方式，直接向纹状体（尾状核和壳核）单次给药 [6] I/II期临床项目概况 - 公司正在开展两项多中心I/II期临床研究，评估ifezuntirgene inilparvovec治疗亨廷顿舞蹈症的安全性、耐受性和有效性 [7] - I/II期临床研究共计51名患者接受了ifezuntirgene inilparvovec给药 [8] - 美国随机研究入组26名患者，接受单次ifezuntirgene inilparvovec给药（低剂量n=6；高剂量n=10）或假手术（n=10）；4名对照患者在约12个月后交叉接受治疗 [8] - 欧洲开放标签研究入组13名患者（低剂量n=6；高剂量n=7） [8] - 第三个队列12名患者探索了两种剂量联合免疫抑制治疗的方案 [8] - 第四个队列6名美国患者正在评估高剂量在纹状体体积较低患者中的表现，与既往队列入组患者相比 [8] 亨廷顿舞蹈症疾病背景与未满足需求 - 亨廷顿舞蹈症是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，导致运动症状包括舞蹈症、行为异常和认知衰退，进而造成进行性身体和精神恶化 [10] - 该病为常染色体显性遗传，由亨廷顿基因第一外显子中致病性CAG重复扩增引起，导致大脑中异常蛋白的产生和聚集 [10] - 美国、欧盟和英国约有75,000名亨廷顿舞蹈症患者，另有数十万人面临遗传该病的风险 [10] - 尽管亨廷顿舞蹈症的病因明确，但目前尚无获批疗法可延迟发病或减缓疾病进展 [10] 公司概况 - uniQure致力于兑现基因疗法的承诺——单次治疗可能带来治愈性结果 [11] - 公司B型血友病基因疗法的获批是基于十余年研究和临床开发的歷史性成就，代表基因组医学领域的重大里程碑 [11] - 公司正在推进针对亨廷顿舞蹈症、难治性颞叶癫痫、法布雷病及其他严重疾病的专有基因疗法管线 [11]