文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Allogene Therapeutics宣布在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会前，在ASCO网站发布两篇摘要，将分别介绍ALLO - 316和cema - cel的研究情况 [1] 公司介绍 - Allogene Therapeutics总部位于南旧金山，是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体嵌合抗原受体T细胞（AlloCAR T）产品，目标是为更多患者提供随时可用、更可靠、更大规模的细胞疗法 [9] - 公司的研究性AlloCAR T肿瘤产品采用Cellectis技术，抗CD19产品基于Cellectis授予Servier的独家许可开发，Servier授予公司这些产品在美国、所有欧盟成员国和英国的独家权利 [11] 产品介绍 ALLO - 316 - ALLO - 316是针对CD70的研究性AlloCAR T产品，在肾细胞癌（RCC）中高表达，有望用于多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤治疗 [7] - 正在进行的1期TRAVERSE试验旨在评估其在晚期或转移性透明细胞RCC患者中的安全性、耐受性和活性 [7] - 2023年3月获FDA快速通道指定（FTD），2024年10月获再生医学先进疗法（RMAT）指定，2024年4月获加州再生医学研究所（CIRM）资助 [7] Cemacabtagene Ansegedleucel（cema - cel） - cema - cel是用于治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）的下一代抗CD19 AlloCAR T研究性产品 [6] - 2022年6月，在复发/难治性LBCL中获FDA的RMAT指定，2024年6月启动ALPHA3关键2期试验，公司在美国、欧盟和英国拥有其肿瘤学权利 [6] ASCO年会展示信息 ALLO - 316相关 - 口头报告将展示ALLO - 316在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的1期TRAVERSE研究最新结果，将分享1b期扩展队列更新数据，患者接受环磷酰胺和氟达拉滨标准方案治疗后，单剂量注射8000万CAR T细胞 [2][4] - 报告人是The University of Texas MD Anderson Cancer Center的Samer A. Srour，会议时间为6月1日9:45AM - 12:45PM CT，报告时间为12:21 PM - 12:33 PM CT [4] ALPHA3试验相关 - 进展中的试验（TIP）海报将突出正在进行的关键2期ALPHA3试验的创新设计，评估cema - cel作为一线（1L）巩固策略治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的效果 [3] - 报告人是The University of Texas MD Anderson Cancer Center的Jason Westin，海报展示时间为6月1日9:00AM - 12:00PM CT [5] ALPHA3试验背景 - 美国、欧盟和英国每年预计有超6万例LBCL患者接受治疗，一线R - CHOP或其他化疗免疫疗法对大多数患者有效，但约30%初始有反应的患者会复发 [8] - 当前一线治疗后的标准治疗是“观察等待”，ALPHA3研究利用cema - cel作为一次性“现货型”治疗，有望成为所有符合条件的微小残留病（MRD）患者一线治疗的“第7周期”标准治疗 [8]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技行业 - 公司：Elektor、Cariboo 核心观点和论据 Elektor - **核心观点**：公司致力于治疗脑部疾病，通过3R策略驱动近长期价值，有多个临床和临床前项目 [3] - **论据** - 临床项目方面，与GSK合作的latazimumab和AL101属于前颗粒蛋白特许经营权，latazimumab治疗额颞叶痴呆处于3期，预计2025年Q4出结果，有多项指定且2期结果积极；AL101治疗阿尔茨海默病处于2期，2026年出数据 [4][5][6] - 临床前项目聚焦电极脑载体技术平台，有去除Aβ、替代GKs、去除tau三个靶点，该载体有多功能特性，在非人灵长类和啮齿动物中显示出良好的脑穿透性、血清半衰期和安全性 [6][7][8] - 前颗粒蛋白提升特许经营权的两个分子基于提升前颗粒蛋白水平的开创性方法，有遗传学和生物学依据，能结合并阻断sotilin受体以提升前颗粒蛋白水平，在患者中可补充其水平并改变疾病生物标志物，减缓疾病进展 [10][11][12] - 公司试图开发一流的Aβ ABC配对分子疗法，目标是实现强大疗效、良好安全性、低贫血和低ARIA，并实现皮下给药，其设计具有高选择性、高效力和可微调TFR区域亲和力以降低血液毒性的特点，相关数据显示有良好的脑摄取和清除Aβ斑块能力 [18][19][20] - 针对GBA1基因突变导致的神经退行性疾病，公司优化了GK的ABC设计，GK酶经机器学习工程改造，比野生型更活跃稳定，Fc部分沉默以降低安全风险，在非人灵长类CSF中显示出GK活性显著提升 [22][23] Cariboo - **核心观点**：公司优先发展CB10治疗淋巴瘤和CB11治疗骨髓瘤的项目，有望提升疗效并解决细胞疗法的可及性和规模问题 [28] - **论据** - 公司停止了AML和狼疮的1期项目及临床前研究，将资源集中在CB10和CB11，可将资金使用期限从2026年下半年延长至2027年下半年，且两个项目的1期开放标签研究可实时获取数据以做决策，目前数据显示有令人鼓舞的疗效，CB10有潜力与自体CAR - T相媲美 [28][29][30] - CB10方面，今年下半年关注20名患者队列的数据，采用部分HLA匹配策略，期望确认适度HLA匹配能带来与自体CAR - T相当的结果，且有足够随访时间回答疗效持久性问题，目标是达到与自体CAR - T相似的整体疗效特征 [31][32][33] - 患者特征方面，项目最初在三线及以后患者中进行剂量递增，后获FDA批准进入二线患者，最初选择的患者病情较重，随着研究推进，患者特征有所转变，部分患者更像商业自体CAR - T患者 [34][35][36] - 衡量CB10成功的指标可参考PFS曲线，FDA批准的二线自体CAR - T主要终点是EFS，公司正与FDA积极讨论潜在试验 [38][39] - CB11方面，骨髓瘤细胞疗法未满足需求更严重，仅约10%患者接受自体CAR - T，医生希望CB11或其他异体CAR - T疗效与双特异性抗体相当，即至少60% - 70%的总体缓解率，且异体CAR - T的一次性治疗优于双特异性抗体的重复给药 [41][42] - 异体CAR - T作为现货型选项可解决快速获取和规模问题，公司在有自体CAR - T治疗条件的地点仍能快速招募患者，显示出未满足需求和机会巨大 [44] - 衡量CB11疗效的重要指标包括总体缓解率、VGPR或更好缓解的患者比例、CR或严格CR的患者比例以及MRD阴性率 [46][47] - 公司制造方面有优势，CB10一次运行可生产200 - 300剂细胞，细胞保质期长，公司将制造外包给CMO，可利用其专业知识，无需自建设施 [48][49] - 公司现金使用期限至2027年下半年，可完成关键数据更新，虽未考虑开展CB10的关键试验或CB11的剂量扩展，但有足够灵活性在筹集资金前进行部分关键试验的前期准备工作 [50] - 公司首个接受CB10治疗的患者近4年仍处于完全缓解状态，越来越多患者缓解期超过一年或多年，证明异体CAR - T可带来持久疗效 [51] 其他重要但可能被忽略的内容 - Elektor在介绍临床和临床前项目时，提及了各项目的具体设计、作用机制、数据表现等详细信息，这些信息有助于深入了解公司的技术和产品特点 [5][6][7] - Cariboo在讨论CB10患者特征时，提到了不同阶段患者选择的变化以及与自体CAR - T患者的对比，这对于理解项目的目标人群和市场定位有重要意义 [34][35][36] - Cariboo在制造和供应方面，强调了外包制造的优势和细胞产品的特点，这是公司在产业化方面的重要考量 [48][49]

文章核心观点 Allogene Therapeutics公司公布2025年第一季度财报及业务进展，公司围绕癌症和自身免疫疾病的AlloCAR T产品开展临床试验，虽面临挑战但取得一定进展，同时采取成本优化措施延长资金使用期 [1][2][12] 分组总结 公司概况 - Allogene Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发癌症和自身免疫疾病的AlloCAR T产品 [1][15] 项目进展 - **Cema - Cel（ALPHA3试验）** - 评估cema - cel作为LBCL一线巩固疗法的ALPHA3试验是公司临床策略基石，美国近50个试验点已启动，使用Foresight CLARITY识别高风险患者，约240名患者参与随机评估 [3] - 因行业因素，淋巴清除方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年 [4] - 公司与试验点合作良好，超250名患者同意进行MRD筛查，近一半在近三个月同意，2025年第二季度将在加拿大启动试验点以拓展国际范围 [5][6] - **ALLO - 329（RESOLUTION试验）** - ALLO - 329是首款治疗自身免疫疾病的同种异体CD19/CD70双CAR T产品，利用CRISPR和Dagger技术，有望减少或消除淋巴清除需求 [8] - 风湿病学的1期RESOLUTION试验将于2025年年中开始，试验设计含两种淋巴清除方案，首次更新数据时间推迟至2026年上半年以纳入生物标志物和临床概念验证数据 [9] - **ALLO - 316（TRAVERSE试验）** - ALLO - 316是唯一在实体瘤中显示潜力的同种异体CAR T疗法，1b期队列已完成入组，公司将在2025年ASCO年会上展示更新数据 [10] 财务情况 - 2025年第一季度研发费用5020万美元，行政费用1500万美元，净亏损5970万美元，每股亏损0.28美元，截至3月31日现金、现金等价物和投资共3.355亿美元 [13] - 公司采取战略成本调整措施，优先推进ALPHA3和RESOLUTION试验，减少制造运营成本，将资金使用期延长至2027年下半年，预计2025年现金、现金等价物和投资减少约1.5亿美元，GAAP运营费用约2.3亿美元 [12] 会议安排 - 公司将于太平洋时间下午2点/东部时间下午5点举行电话会议和网络直播，讨论财务结果和业务更新 [14] 产品授权 - 公司的研究性AlloCAR T肿瘤产品使用Cellectis技术，抗CD19肿瘤产品基于Cellectis授予Servier的独家许可开发，Servier授予公司在美国、欧盟成员国和英国的独家权利，抗CD70 AlloCAR T项目由公司从Cellectis独家授权，拥有全球开发和商业权利，ALLO - 329使用CRISPR基因编辑技术 [18]