淋巴清除方案选择 - 公司选择标准氟达拉滨和环磷酰胺(FC)作为ALPHA3研究中cemacabtagene ansegedleucel(cema-cel)一线巩固治疗大B细胞淋巴瘤(LBCL)的淋巴清除方案[1] - 该决定是与ALPHA3数据安全监测委员会(DSMB)和指导委员会共同做出，并经过美国FDA咨询[1] - 测试FC加ALLO-647(FCA)的试验组已停止进一步入组，因该组出现1例5级不良事件导致患者死亡，被认为与ALLO-647使用相关[2] 临床试验更新 - ALPHA3试验现改为两臂随机研究，比较标准FC淋巴清除后使用cema-cel与观察组(当前标准治疗)[4] - 试验统计设计和预设研究流程保持不变，下一次无效性分析预计2026年上半年进行[4] - 目前美国和加拿大已有超过50个临床中心启动，包括社区癌症中心和主要学术机构[4] 产品管线与战略 - cema-cel是下一代抗CD19 AlloCAR T™研究产品，用于治疗LBCL，ALPHA3关键2期试验于2024年6月启动[7] - 公司正在推进基于Dagger®平台技术的下一代AlloCAR T候选产品，旨在减少或消除标准淋巴清除需求[3] - Dagger®技术应用于ALLO-316 TRAVERSE试验(晚期肾细胞癌)和ALLO-329 RESOLUTION试验(自身免疫疾病)[3] 市场与治疗潜力 - 预计美国、欧盟和英国每年有超过60,000名LBCL患者接受治疗[8] - 约30%对一线R-CHOP或其他化学免疫疗法有反应的患者会复发[8] - cema-cel有望成为一线治疗后的标准"第7周期"治疗，适用于所有符合条件的MRD患者[8] 公司背景 - 公司专注于开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体CAR T(AlloCAR T™)产品[9] - 目标是提供"现成"、可靠、可大规模生产的细胞疗法[9] - 公司拥有cema-cel在美国、欧盟和英国的肿瘤学权利，以及在中国和日本的选择权[7]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技、肿瘤治疗、自身免疫疾病治疗 [1] - 公司：Allogene Therapeutics（ALLO） [1] 纪要提到的核心观点和论据 316项目（anti CD 70 directed allogeneic CAR T） - **核心观点**：该项目在肾细胞癌患者治疗上有积极表现，后续将在ASCO公布更多数据，未来需探索合适的注册路径 [5][8][18] - **论据** - 一期研究探索了4000万 - 2亿细胞/剂量及不同淋巴细胞清除方案，选定8000万细胞和标准淋巴细胞清除方案用于一期b扩展队列 [6][7] - 去年11月SITC会议基于8名患者的初步数据显示，6名CD70表达达标的患者中，确认缓解率为33%，部分缓解患者缓解持续时间超4个月和6个月 [7][8] - 一期b队列预计约20名患者，数据截止时患者至少有3个月以上随访时间 [11] - 对于该项目的关键指标，期望三分之一患者有缓解，缓解持续6个月以上；鉴于患者未满足的医疗需求高，有单臂注册路径可选，也可进行随机对照研究 [12][18][19] Alpha 3试验 - **核心观点**：试验设计合理，虽因运营和患者入组问题导致时间推迟，但患者入组势头良好，未来将采取措施缩短首次随机化时间 [22][26][32] - **论据** - 试验为随机对照研究，比较单次输注SemiCell与标准观察治疗，针对高复发风险患者，以无事件生存期为主要终点 [22][23][24] - 首次里程碑事件（无效性中期分析和淋巴细胞清除方案确定）从2025年年中推迟到2月，原因是美国多数试验点人员配备延迟和患者入组流程时间长 [26][27][29] - 超250名患者已同意进行MRD检测，多数在近3 - 4个月同意，入组势头良好 [32] - 将提前沟通资源问题，增加美国试验点数量，并在加拿大及其他地区开设试验点 [34] Allo 329项目 - **核心观点**：该项目双靶点机制独特，有望治疗T细胞驱动的自身免疫疾病，即将开展剂量递增研究 [48][49][51] - **论据** - 项目靶向CD19和CD70，可解决自身免疫疾病的潜在缺陷，能针对T细胞驱动的自身免疫疾病，如1型糖尿病 [48][49] - 以狼疮、系统性硬化症和炎性肌病患者为研究对象，开展篮子研究，探索低淋巴细胞清除或无淋巴细胞清除方案 [50] - 预计很快启动试验，目标是在2月前获得概念验证数据 [51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 对于316项目，标准治疗在类似患者群体中的信息有限，CD70靶向细胞疗法是新的治疗方式，可为患者提供更多选择 [13][15][16] - Alpha 3试验的无效性分析和淋巴细胞清除方案决策预计在明年上半年进行，将随机治疗36名患者（每组12名），根据安全性和MRD转化率选择淋巴细胞清除方案 [35][36][37] - Alpha 3试验目标患者群体中，预计五分之一到四分之一的患者MRD呈阳性，全球市场机会约为每年50亿美元 [44][46]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.731亿美元，现金可维持至2026年下半年 [26] - 2024年第四季度研发费用为4500万美元，全年研发费用为1.923亿美元 [26][27] - 2024年第四季度一般及行政费用为1550万美元，全年为6520万美元 [27] - 2024年第四季度净亏损为5990万美元，合每股0.28美元；全年净亏损为2.576亿美元，合每股1.32美元 [27] - 公司预计2025年现金消耗约为1.7亿美元，全年GAAP运营费用约为2.5亿美元，其中包括约5000万美元的非现金股票薪酬费用 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - SemaCell用于一线巩固大B细胞淋巴瘤的关键II期ALPHA3试验有40个站点已启动，预计2025年年中进行淋巴细胞清除选择和生育力分析，2026年上半年进行独立数据安全监测委员会的中期无事件生存期分析，2026年底进行主要无事件生存期分析数据读出，2027年可能提交生物制品许可申请 [9][19] 自身免疫疾病业务 - ALLO329是首款CD19CD70双靶点同种异体CAR - T产品候选药物，2024年公司正式进入自身免疫疾病领域，2025年获得FDA对其在风湿病的一期决议篮子试验的批准，预计年中启动试验，年底获得概念验证数据 [9][10] 肾癌业务 - ALLO316在晚期肾细胞癌的一期数据显示有前景，已完成1b期扩展队列的患者招募，预计2025年年中分享该队列数据 [11][24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2024年制定大胆战略，2025年有望成为变革性的一年，三个关键项目接近关键里程碑，公司以差异化的产品线和清晰的路径塑造同种异体CAR - T的未来 [7][8] - 公司致力于使现货型细胞疗法成为新的护理标准，在大B细胞淋巴瘤、自身免疫疾病和肾细胞癌项目上取得进展，与自体疗法竞争并展示同种异体疗法在可及性和可扩展性方面的优势 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2025年比以往更强大，三个关键项目接近关键里程碑，展示了公司的奉献和努力取得的切实进展，有望塑造同种异体CAR - T的未来 [7][8] 其他重要信息 - 公司与Foresight Diagnostics扩大战略合作，支持其MRV检测作为伴随诊断在欧盟、英国、加拿大和澳大利亚的开发，以支持SemaCell的临床开发 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 近期JCO出版物中低疾病负担患者与ALPHA - 3试验患者的比较 - 公司表示疾病体积与CAR - T治疗的反应可能性和不良事件可能性有很强的相关性，疾病体积越低，反应可能性越高，严重不良事件概率越低，ALPHA - 3研究中微小残留病患者的疾病体积比二线治疗患者低约200倍 [30][32] 问题2: 2025年年中淋巴细胞清除决策及2026年上半年中期DSMB疗效分析的标准 - 公司认为是否需要647各有利弊，临床试验旨在给出明确答案；中期分析是正式的疗效测试，测试无事件生存期的主要终点，会有少量α消耗，无论是否达到统计学意义，都是项目交付的重要里程碑 [35][40] 问题3: ALLO329年底需展示的数据及与其他项目的差异化 - 公司期望在2025年治疗少量患者，寻找基于生物标志物的概念验证，包括ALLO329的扩增情况、B细胞耗竭及恢复情况、治疗前后自身抗体的测量；其差异化在于它是同种异体项目，能同时耗竭B细胞和活化T细胞，可能解决CD19 B细胞靶向疗法不足的适应症，且缓解期可能更长 [44][46] 问题4: 关于纳入其他温和淋巴细胞清除剂或完全去除标准CyFlu的最新想法及时间线 - 公司计划在一期研究中解决这些问题，一个队列将使用阿克拉福司酰胺单独进行淋巴细胞清除，另一个队列将测试无淋巴细胞清除方案 [52][53] 问题5: ALPHA3试验的效力及两个治疗组的差异和选择 - 公司表示ALPHA3试验针对约110名患者进行比较，研究效力良好；若两个治疗组无差异，可能增加患者数量或根据36名患者的数据做出淋巴细胞清除选择，决策将基于数据 [57][59] 问题6: 关于ALPHA3试验的无效性分析 - 无效性分析是标准操作，会考虑安全性和疗效迹象，主要依赖微小残留病转化率，之后会比较两个淋巴细胞清除组 [63][65] 问题7: ALPHA3试验患者招募是否按原时间线进行及患者在社区和学术中心的分布 - 公司表示目前更关注数据读出，大致按原时间线进行；患者在社区和学术中心的参与都很活跃，未出现明显偏向 [69][74] 问题8: 2025年底ALLO329初始数据的随访时间及能否观察到活化T细胞耗竭 - 公司未明确随访时间，但预计年底治疗少量患者并获得一些随访数据，关注生物标志物数据和早期安全性结果；会进行类似ALLO316的分析，观察DAGR效应 [79][80] 问题9: ALLO329分辨率研究中回答无淋巴细胞清除策略问题所需的随访时间及JCO出版物中低疾病负担患者的情况 - 公司会对患者进行长期随访，初始生物标志物数据分析后会获得更多临床结果信息；所有治疗后获得完全缓解的患者才有持久治愈的机会，SemaCell产品对低疾病负担和大体积疾病患者都有效 [84][86] 问题10: 为实现无淋巴细胞清除，公司愿意放弃多少疗效 - 公司认为降低或消除淋巴细胞清除是巨大优势，可扩大产品使用范围，治疗不同严重程度的自身免疫疾病患者，即使降低淋巴细胞清除也是重大胜利 [89][90] 问题11: ALPHA3试验中患者住院治疗的决策及门诊与住院患者的比例 - 试验不要求住院，由研究者根据具体情况决定；预计大部分患者将作为门诊患者治疗，因为患者在缓解期接受治疗，低疾病负担患者安全性更好 [94][95] 问题12: 社区肿瘤中心基础设施建设情况及公司的利用能力 - 公司认为整个CAR - T社区向社区肿瘤中心拓展是积极的，同种异体CAR - T在物流和制造可扩展性方面具有优势，有利于公司ALPHA - 3研究 [100][102] 问题13: SemaCell中期分析中微小残留病转化的测量时间 - 公司未披露具体测量时间，淋巴细胞清除决策还会考虑其他因素 [104][105] 问题14: Foresight MRD测试的注册路径与SemaCell在一线淋巴瘤注册路径的关系 - 公司计划在FDA批准时同时推出这两种产品，MRD测试的注册路径细节可咨询Foresight管理层，预计不会影响SemaCell在一线的批准 [110]