文章核心观点 - CRISPR Therapeutics在ACR Convergence 2026上公布了zugo-cel（原CTX112）在难治性风湿性自身免疫疾病中的Phase 1篮式试验初步数据，显示在系统性硬化症、特发性炎症性肌病和系统性红斑狼疮中均观察到令人鼓舞的疗效，且耐受性良好 [1][3] - 公司首席医学官表示，跨适应症的应答及良好耐受性增强了公司对即用型同种异体CAR-T疗法成为这些患者有意义的新治疗选择的信心 [2] 系统性硬化症（SSc）数据 - 截至2026年7月21日数据截止日，7名接受1亿CAR+细胞剂量水平的SSc患者至少有三个月随访 [3] - 第3个月时，接受标准淋巴细胞清除的6名患者中83%（5/6）达到rCRISS-25应答，其中2名患者达到更严格的rCRISS-50应答 [5] - 全部5名应答者均维持应答，其中4名患者已完成至少六个月随访 [5] - 第7名接受减低淋巴细胞清除的患者在第3个月时多个rCRISS组分显示改善 [5] 特发性炎症性肌病（IIM）数据 - 全部9名IIM患者均达到中度或重大总改善评分（TIS）应答 [1][5] - 该9名患者包括2名免疫介导坏死性肌病（IMNM）、2名皮肌炎（DM）和5名抗合成酶综合征（ASyS）患者 [5] 系统性红斑狼疮（SLE）数据 - 3名可评估患者中2名维持无药物DORIS缓解至少至第9个月，其中1名超过一年 [5] 风湿科篮式试验整体入组情况 - 截至2026年10月15日，风湿科篮式试验共21名患者接受给药：SLE队列4名、SSc队列8名、IIM队列9名 [3] - SSc队列包括1名在2026年7月21日ACR展示数据截止后给药的患者 [3] 安全性数据 - zugo-cel在全部21名患者中耐受性良好，未报告剂量限制性毒性、2级以上细胞因子释放综合征（CRS）、ICANS、IEC-HS、严重感染、临床显著低丙种球蛋白血症、持续性血细胞减少、GvHD或死亡 [1][5] - 截至当时已给药的21名患者中，无2级以上CRS，无ICANS或IEC-HS [1] 剂量递增 - 剂量递增正在进行中，截至当时在2亿CAR+细胞剂量水平给药的6名患者显示出比1亿CAR+细胞剂量水平更高的CAR-T细胞扩增 [5] 产品概况 - zugo-cel是一种全资拥有的靶向CD19的同种异体CAR-T细胞疗法候选产品，同时开发用于自身免疫和免疫肿瘤适应症 [6] - 该即用型疗法利用CRISPR/Cas9进行靶向基因敲除和CAR插入，实现免疫逃逸和增强T效应细胞效力，在标准淋巴细胞清除方案后给药，无需HLA配型 [6] - 在自身免疫疾病领域，zugo-cel正在三项进行中的篮式试验中研究：风湿科篮式试验入组SLE、SSc和IIM成人患者；血液科篮式试验入组ITP和wAIHA患者；自身免疫神经科篮式试验入组PMS、NMOSD、MOGAD、NMDAR和LGI1自身免疫性脑炎及僵人综合征患者 [6] - 在免疫肿瘤领域，zugo-cel正在复发或难治性B细胞恶性肿瘤成人患者中进行试验 [6] - 除风湿科篮式试验外，zugo-cel还在自身免疫血液疾病Phase 1篮式试验和自身免疫神经疾病Phase 1试验中评估 [4] 公司概况 - CRISPR Therapeutics是一家领先的生物制药公司，专注于为严重人类疾病开发变革性基因药物 [7] - 公司以CRISPR/Cas9基因编辑先驱身份成立十余年，已发展为行业领导者，其CASGEVY（exa-cel）获批成为全球首个CRISPR疗法，用于镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血合格患者 [7] - 公司推进覆盖血红蛋白病、心血管疾病、自身免疫疾病、肿瘤、再生医学和罕见病的广泛多元化管线，并通过SyNTase™编辑扩展基因编辑工具包 [7] - 公司与Vertex Pharmaceuticals等领先生物制药伙伴建立了战略合作，总部位于瑞士Zug，美国全资子公司及研发业务位于波士顿和旧金山 [7]